吸入給藥顆粒測量應用文集

  吸入給藥是一種重要的非注射給藥方法，在呼吸系統疾病：如哮喘及慢性阻塞性肺疾病中是常用的給藥方式。近年來受益于生物制藥行業的快速發展，對一些口服生物利用度比較低的生物技術藥物：如多肽類、蛋白類以及核酸類藥物，吸入給藥日益成為其進行局部和全身輸送的重要途徑。此書匯集了馬爾文吸入給藥領域顆粒表征的部分文獻及應用說明，獻給廣大進行吸入給藥研究的客戶參閱！

(1) Investigating bioequivalence of the API In metered dose inhaler formulations using the Morphologi G3

使用Morphologi G3來研究定量吸入劑配方中的API生物等效性

通過顆粒形態學的角度研究MDI仿制藥和原研藥中API的生物等效性，并討論顆粒形態上的差異是來自于API原料的固有差異還是在配方流程中引入的。

(2) Aerosolization Analysis - Unlocking the Secrets of the Dry Powder Inhaler Plume

霧化分析-解鎖干粉吸入劑的秘密

對于干粉吸入劑而言，藥物的粒度和噴射速度決定其輸送和沉積；比如，藥物是被深吸到肺部還是上呼吸道，或者是通過喉部吞咽。因此，包括組分顆粒測量在內的詳細噴霧分析，是干粉吸入劑設計過程中的一個關鍵部分。本文將介紹激光衍射粒度分析技術在干粉吸入劑研究中的應用，粉體分散影響因素的分析，以及不同的賦形劑如何提高配方性能的案例研究。

(3) Laser diffraction and automated imaging: Complementary techniques for dry powder inhaler development

激光衍射和自動成像：干粉吸入劑開發的補充技術

干粉吸入制劑開發的主要難點在于如何將藥物分散到合適的粒度范圍（通常小于5微米）。解決方案一是使用“載體”，以改進流動性和分散性能；方案二無需藥物載體，此方案的關鍵在于盡可能減小原料藥（API）顆粒（通常小于5微米）之間的內聚力。

(4) Component specific particle characterisation of dry powder inhalable drug products

干粉吸入制劑中特定成分的顆粒表征

API粒度分布（PSD）是干粉吸入劑中判斷顆粒能否到達作用部位及是否能夠達到預期藥效的主要指標。傳統方法是通過人工顯微鏡對配方中的API顆粒進行視覺識別，但這樣非常耗時，并且存在主觀性及準確性的問題。本文將介紹Morphologi G3-ID自動成像分析與拉曼光譜結合的全新技術，這種技術能夠通過化學鑒定以及從干粉吸入劑（DPI）配方中分離出目標顆粒來進行分析，大大提高測量的準確度和穩定性。

(5) Optimising dry powder inhaler drug delivery

優化干粉吸入給藥

本文討論了干粉吸入制劑研究中涉及對吸入團霧的組分顆粒的粒度分析、粉末分散相關因素的分析、以及不同的賦形劑如何影響配方性能。

(6) Understanding nasal drug delivery using the Malvern Spraytec

使用Spraytec研究鼻腔給藥

鼻噴制劑中噴射泵是整個系統中的一個重要組成部分，起著霧化藥物并準確地將一定劑量的藥物輸送至鼻腔的作用。因此，噴霧的性能是評估鼻噴制劑性能的關鍵。本文將介紹用于噴霧表征的技術，并討論了藥物測試時的條件與患者實際用藥時的條件要盡可能類似的重要性。

(7) Complementary techniques for nasal spray analysis

鼻噴制劑分析補充技術

FDA指導文件草案《Bioequivalence (BE) and bioavailability (BA) studies for nasal sprays and nasal aerosols for local action》中通過對比研究的實驗室方法的介紹，強調了體外測試用于鼻噴制劑的優勢和重要性。此種方法的精髓在于，通過測量出與藥效相關的參數，與既有臨床數據的產品進行比對，而獲得BA/BE研究數據。本文將介紹兩種獨立但相互互補的分析技術：第一種是圖像分析技術，能夠對懸浮于鼻噴制劑中的API（原料藥）進行表征；第二種是激光衍射粒徑分析技術，適合于進行噴霧液滴的粒徑測量和噴霧動力學的詳細研究。

(8) From actuation to deposition: Particle sizing techniques for characterizing nasal drug delivery systems

從觸發到沉積：用于表征鼻腔給藥系統的顆粒粒徑分析技術

FDA指導文件草案《Bioavailability and Bioequivalence Studies for Nasal Aerosols and Nasal Sprays for Local Action》（2003年4月）著重介紹了采用激光衍射技術測量鼻噴霧劑和鼻用氣霧劑的粒徑分布。，應通過多級撞擊對較小粒徑分布進行審查。本文就這兩種互補的技術，詳細闡述了它們如何作用及協同應用，為鼻腔表征提供有價值的信息。

(9) Laser diffraction and automated imaging - complementary techniques for nasal spray development

激光衍射和自動成像技術—進行鼻噴霧劑開發的補充技術

激光衍射技術可用于噴霧液滴粒徑的測量，而成像或顯微鏡技術則是用于分析懸浮體系中API的常用方法，如果懸浮體系中存在與API形態相似的賦形劑顆粒，情況就會比較復雜。本文綜述了如何利用激光衍射（Spraytec）、自動成像結合拉曼光譜識別技術（Morphologi G3-ID）進行鼻噴霧劑產品開發。

(10) Morphologi G3 Application - API Particles in Nasal Spray Formulations (MRK1194-01)

Morphologi G3應用—鼻噴霧劑配方中的API顆粒表征

本文闡述如何采用顆粒粒度粒形自動分析系統對鼻噴霧劑中的API顆粒進行表征。

(11) Guidance for method development determination of the API particle size distribution in Nasal Sprays using the Morphologi G3

使用Morphologi G3分析鼻噴霧劑的API粒徑分布的方法開發鼻噴霧劑配方開發中，出于質量控制方面的考慮，藥物監管當局要求提交關于配方中原料藥（API）粒徑分布的數據。為此，必須將API顆粒與其他顆粒（例如載體）區分開來。本文旨在提供Morphologi G3粒徑與粒形分析儀器進行鼻噴霧劑分析的方法指導，并通過配方范例來闡述在實際配方開發時的重要注意事項。

(12) Method validation for nasal spray measurements

鼻噴霧劑測量方法的驗證

粒徑是進行鼻噴霧劑的生物利用率和生物等效性研究的一個重要參數，因為噴霧液滴的粒徑大小會影響其在鼻腔通道中的沉積位置。要實現良好的鼻腔沉積，同時盡可能減小液滴進入肺部的風險，最佳粒徑范圍為20-150微米。因此選擇適合的液滴粒徑分析技術非常重要，并需要對測試方法的可重復性和中間精密度進行評估。本文將簡述鼻噴霧劑測量方法的驗證，提供滿足驗證要求的指南。

(13) Monitoring Nasal Spray Tail-Off using the Malvern Spraytec

使用Spraytec來監測鼻噴霧劑的衰減

本文闡述使用Spraytec噴霧粒度分析儀監測鼻噴制劑每一撳次液滴粒徑的變化，測量結果可用于評估鼻噴制劑設定的使用撳次內噴霧粒度分布的再現性。另外，也可以用于評估噴霧衰減階段的輸出變化，從而評估其對給藥的影響。

(14) Automation of Manual QC analysis of Nasal Spray on the Morphologi G3

使用Morphologi G3實現鼻噴霧劑QC分析的自動化

FDA有明確的鼻噴霧劑質量控制程序要求和文件，其中，噴射泵噴出的噴霧粒徑的大小是明確要求需要進行控制的一個重要參數，它通常是通過激光衍射法進行測量。另外，某些鼻噴制劑必須對原料藥進行質量控制，以確定樣品中可能含有的粒度較大的活性顆粒和粒度較小的活性顆粒的比例。通常，這些工作通過人工顯微鏡分析來進行，這樣不但費時費力，而且需要技術熟練的分析員才能識別滿足條件的顆粒，另外，這種方法還可能會受到人工偏差或疲勞的影響。通過Morphologi? G3可實現這些程序的自動化，不僅縮短了分析時間，也并且減少了分析工作中的主觀性影響。

(15) Characterizing oversized particles in drugs for inhalation

吸入制劑中超大顆粒的表征

吸入制劑的顆粒粒徑大小是藥物能否安全、有效吸收的重要保證。因此，對于吸入制劑和其他藥物懸浮液中過大顆粒的識別、表征和消除都非常重要。

(16) Particle characterization of inhalation drug suspensions on the FPIA-3000

使用FPIA-3000對吸入制劑懸浮液進行顆粒表征

在吸入制劑懸浮液生產中，消除原料藥中的大粒徑顆粒對于確保藥物的有效性很重要。Sysmex FPIA-3000流動顆粒粒徑和圖像分析儀可用于監測吸入制劑懸浮液的生產工藝，以識別工藝中任何來源的大顆粒，從而對工藝進行改進。