小鼠哮喘模型 BALF 免疫細胞數
從 B-hIL4/hIL4RA 小鼠 (n = 6) 中分離 BALF 免疫細胞。OVA 激發前，在 PBS/dupilumab（in house）處理下通過流式細胞術分析嗜酸性粒細胞的數量。dupilumab（ in house ）處理后，純合B-hIL4/hIL4RA小鼠中炎癥細胞的表達水平遠低于陽性對照。
小鼠哮喘模型 BALF 免疫細胞比例
從 B-hIL4/hIL4RA 小鼠 (n = 6) 中分離 BALF 免疫細胞。OVA 激發前，在 dupilumab（in house）處理下通過流式細胞術分析嗜酸性粒細胞的比例（G1 未用 OVA 處理）。dupilumab（ in house ）處理后，純合B-hIL4/hIL4RA 小鼠中炎癥細胞的表達水平遠低于陽性對照。
小鼠哮喘模型血清和 BALF 中 OVA 特異性和總 IgE 的產生
在研究終點時采集血清檢測IgE生成。分析 OVA 特異性抗體反應的 IgE 水平和總 IgE 水平。結果顯示，dupilumab（ in house ）給藥小鼠的 IgE 水平遠低于未給藥小鼠。
B-hIL4/hIL4RA 小鼠哮喘模型中的 H&E 染色
暴露于 PBS 氣溶膠的 B-hIL4/hIL4RA 小鼠氣道未顯示任何炎癥。OVA 暴露導致 C57BL/6 和 B-hIL4/hIL4RA 小鼠支氣管周圍和血管周圍炎癥均顯著增加，以及黏液分泌水平的增加。在接受 dupilumab（ in house ）給藥的小鼠中觀察到炎性浸潤和粘液分泌減少。
基于B-hIL33小鼠的哮喘模型構建及IL33抗體藥物評價
哮喘建模及藥效實驗示意圖
模型驗證
急性小鼠哮喘模型BALF免疫細胞數
從B-hIL33小鼠中分離BALF免疫細胞(n=5)。用流式細胞儀測定了etokimab和無etokimab治療的急性哮喘小鼠的嗜酸性粒細胞數量。與未處理小鼠相比，在純合B-hIL33小鼠中，etokimab analog幾乎完全消除了炎癥細胞。
小鼠哮喘模型中 IgE 的產生
在研究終點時采集血清。分析 OVA 特異性抗體反應的 IgE 水平。結果顯示，接受 etokimab analog治療的小鼠體內 IgE 的水平明顯低于未接受治療的小鼠。
小鼠哮喘模型的 H&E 染色
暴露于 PBS 氣溶膠的 B-hIL33 小鼠氣道未顯示任何炎癥。OVA 暴露導致支氣管周圍和血管周圍炎性浸潤顯著增加，以及黏液分泌水平增加。在接受 etokimab analog治療的小鼠中觀察到炎性浸潤和粘液分泌減少。
小結
針對哮喘治療抗體藥物的不斷出現，讓重度哮喘患者看到了曙光。將來會有靶向更多信號通路的藥物被研發，百奧賽圖開發的系列細胞因子/受體人源化小鼠幫助實現藥物臨床前評價，協助您快速推進藥物研發進程。
參考資料
[1] Nixon, J., Newbold, P., Mustelin, T., Anderson, G. P., & Kolbeck, R. (2017). Monoclonal antibody therapy for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with eosinophilic inflammation. Pharmacology & Therapeutics, 169, 57–77.
[2] Kroes, J. A., Zielhuis, S. W., van Roon, E. N., & ten Brinke, A. (2020). Prediction of response to biological treatment with monoclonal antibodies in severe asthma. Biochemical Pharmacology, 113978.