目的 臨床研究“唐草片”治療HIV/AIDS有效性和安全性。 方法 2002年10月-2003年6月在北京佑安醫院、北京地壇醫院、解放軍302醫院、協和醫院、昆明第三人民醫院行Ⅲ期臨床研究。三分之一病人住院一個月，其余病人門診治療。 1、試驗總體設計 采用隨機雙盲、安慰劑平行對照、多中心研究方法，試驗治療總療程6個月。篩選合格的患者將隨機接受唐草片或安慰劑治療，分別于0月、1月、3月和6月進行訪視，以評價唐草片治療HIV/AIDS的有效性和安全性。 2、觀察指標 主要療效指標：CD4細胞計數； ⑴有效： CD4計數上升幅度大于30%(含30%)。 ⑵無效： CD4計數上升幅度小于30%。 次要療效指標：HIV病毒載量（對數值）、CD8細胞計數、CD4/ CD8比值； 臨床癥狀總評分、體重。 3、給藥方案 治療組：唐草片，每次8片，每日3次口服； 對照組：安慰劑，每次8片，每日3次口服； 治療期間不得合并使用調節免疫功能的中、西藥物及其他HIV治療藥物。 4、受試者入組情況及人口學資料 選擇符合HIV/AIDS診斷標準的患者共176例（CD4淋巴細胞在100-400個/mm 3之間）進入臨床試驗，診斷為HIV感染者(CD4]200,沒有艾滋病指征性疾病)142例,診斷為艾滋病期病人34例, 隨機分組，其中唐草片組88例(其中HIV感染者69例)，安慰劑組88例(其中HIV感染者73例)；完成試驗全部訪視者155例，其中唐草片組83例，安慰劑組72例；172例患者使用了研究藥物并進行了至少一次安全性評價，進入安全性人群；171例患者使用了研究藥物并進行了至少一次有效性評價，進入ITT人群；根據盲態審核會議決定，155例完成病例進入PP人群。 患者人口學特征、病史及基線病情相近。 結果 1、主要療效指標： CD4細胞計數絕對值： 治療6個月后，唐草片組CD4數量上升，安慰劑組CD4數量下降；以基線為協變量、 考慮中心作用的協方差分析結果顯示，CD4數量變化差異有統計學意義（P=0.000）。以此模型為基礎對兩組差值進行估計，ITT人群中唐草片組上升69.32個細胞／ml，安慰劑組下降24.56個細胞／ml，PP人群中唐草片組上升71.64個細胞／ml，安慰劑組下降37.38個細胞／ml，以上結果顯示，唐草片組明顯優于安慰劑。考慮中心與治療分組交互作用的協方差分析結果顯示，中心與治療的交互作用無統計學意義（PITT=0.784； Ppp=0.245），表明各中心結果一致。 治療后將HIV感染者和艾滋病期病人分成兩組作統計分析: HIV感染者中，唐草片組與 安慰劑組CD4數量變化差異有統計學意義（PITT =0.000），唐草片組明顯優于安慰劑組；艾滋病期病人中，唐草片組與安慰劑組CD4數量變化差異有統計學意義（PITT =0.000），唐草片組明顯優于安慰劑組。 CD4細胞計數上升百分比： ITT人群中唐草片組有50.57%的病人CD4計數上升幅度大于30%，即有效率為50.57％；PP人群中唐草片組有51.81%的病人CD4計數上升幅度大于30%，即有效率為51.81％。唐草片組有效率明顯高于安慰劑組，按中心分層的CMH檢驗結果顯示，兩組療效差異有統計學意義（P=0.000），ITT、PP人群結論一致。 將HIV感染者和艾滋病期病人分成兩組作統計分析，治療后以CD4細胞計數來判斷療效：HIV感染者中唐草片組有效率明顯高于安慰劑組，按中心分層的CMH檢驗結果顯示，唐草片組及安慰劑組的療效差異有統計學意義（PITT=0.00），ITT、PP人群結論一致；艾滋病期病人中唐草片組有效率明顯高于安慰劑組，按中心分層的CMH檢驗結果顯示，唐草片組及安慰劑組的療效差異有統計學意義（PITT=0.011），ITT、PP人群結論一致。 2、次要療效指標 （1）HIV病毒載量(log) 治療6個月后，唐草片組HIV病毒載量與治療前相當，安慰劑組HIV載量上升，與CD4數量類似的協方差分析模型顯示，HIV病毒載量變化差異有統計學意義（PITT=0.005； Ppp=0.000）。ITT人群中唐草片組下降0.05，安慰劑組上升0.21， PP人群中唐草片組下降0.05，安慰劑組上升0.29，結果顯示，唐草片組明顯優于安慰劑。考慮中心與治療分組交互作用的協方差分析結果顯示，中心與治療的交互作用無統計學意義（PITT=0.303； Ppp=0.121），表明各中心結果一致。 將HIV感染者和艾滋病期病人分成兩組作統計分析：HIV感染者中，唐草片組與安慰劑組HIV病毒載量變化差異有統計學意義（PITT=0.037），唐草片組優于安慰劑組；艾滋病期病人中，唐草片組與安慰劑組HIV病毒載量變化差異有統計學意義（PITT=0.005），唐草片組優于安慰劑組。 （2）臨床癥狀評分 唐草片有明顯改善臨床癥狀作用，對腹瀉、食欲不振、乏力、脫發等癥狀有效，活動功能分級表明唐草片能改善病人活動度，與安慰劑組比較，差異均有統計學意義，P均為0.000，ITT、PP人群結論一致。臨床癥狀總評分、體重、腹瀉、食欲不振、乏力、脫發臨床癥狀得分及其變化情況，唐草片組均優于安慰劑組，差異有統計學意義。 （3）CD4／CD8比值 治療6個月后，唐草片組CD4／CD8比值增加，安慰劑組CD4／CD8比值降低，協方差分析模型顯示，唐草片組優于安慰劑（PITT=0.000； PPP=0.000）。 （4）CD8計數 兩組變化值相近，差異無統計意義。 3、安全性結果 有2例出現輕度副作用，1例出現輕度惡心、消化不良。1例出現輕度失眠。2例病人均未影響繼續服藥，癥狀自行消失。其余不良事件均判斷與藥物無關。 服用6個月唐草片，未發現藥物對肝、腎有副作用，對血液系統和心臟亦未發現有毒副 作用。唐草片半年療程病人能很好耐受，沒有因為副作用而終止服藥。 結論 采用隨機雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究評價新血片治療HIV/AIDS的有效性和安全性，臨床研究結果顯示唐草片有顯著提高CD4細胞計數的作用，同時可改善艾滋病患者腹瀉、食欲不振、乏力、脫發等臨床癥狀，使患者體重增加，CD4／CD8比值增加，有可能延緩HIV病毒復制。臨床試驗中未見明顯毒副作用。