國內首個二尖瓣介入修復器械：趟過暗河，前方就是光明

“二尖瓣介入治療器械（TMV）研發難嗎？難。難為什么要做？因為患者在等，行業在等。面對這一革命性的創新技術，如果團隊過多地權衡利弊，那么這件事最后可能就無法成功。作為技術研發人員，我們必須相信趟過暗河，前方就是光明。”

時間撥回至2015年7月。

歐洲心臟病學會（ESC）發布了二尖瓣反流的手術和介入治療聲明，將國外已經趨于成熟的二尖瓣介入治療作為推薦療法應用于臨床。

在此前后，美國的MitraClip、Edwards等公司研發的二尖瓣反流介入修復裝置先后通過臨床試驗，陸續在當地上市，手術成功率高達93%以上。

同樣是這一年，國內二尖瓣反流患者人數近960萬人。根據弗若斯特沙利文報告，這個數字超過當年全球總患者人數的十分之一，而國內在市二尖瓣反流介入治療器械數量為0。

不僅如此，960萬患者之中，有條件、有能力接受MitraClip植入治療的病患，案例存量不足三位數。而無條件的患者只能考慮藥物與傳統外科治療，且出于手術風險原因，大量中、重度患者甚至放棄接受傳統外科治療，他們活在隨時可能出現繼發性心衰甚至是突然死亡的陰影之下。

但出現這一情況并非國內醫療技術無法實現，也并非中國醫生沒有實力，而是市場中缺乏能夠真正解決臨床痛點的創新器械。

“中國患者在等，行業在等。”

作為德晉醫療的創始人之一，張庭超深諳臨床中創新解決方案缺失的痛處與患者艱難處境。

選擇拓開一片前人未曾踏足的蠻荒，必然經歷孤獨的跋涉。

2013年，國外同賽道的領跑者MitraClip在美國上市；次年，MitraClip亞太注冊（MARS）研究納入5個亞太地區共163例繼發性二尖瓣反流病例。

當國外醫療器械挺進二尖瓣反流的介入治療時代，我國相關研究仍處于探索階段。

2012~2014的4年時間中，國內成功完成的MitraClip植入手術，僅有上海3例與杭州10例。與逐年遞增的患者人數、近半數的外科手術高危占比、重癥患者年內57%的死亡率對比，作為“金標準”的外科手術總量讓人充滿無力感。

“仍有那么多中國患者在等待中忍受病痛，生命平等而無價，應當有人為他們做些什么。”

2015年，張庭超和德晉醫療團隊站了出來，決定為原本“荒蕪”的中國的二尖瓣介入治療領域拓開一片土地。

張庭超回憶到，在最初決定做二尖瓣介入治療器械的時候，團隊成員曾對這一方向有過動搖，有過質疑。一方面，國外賽道參與者眾多，多種技術方案在開發，但是卻都還需更多臨床證據證明技術方案的安全有效性和市場價值。另一方面，該領域技術壁壘高聳，國內賽道放眼望去杳無人跡。

不過張庭超堅信，面對不確定，堅持努力就一定有收獲，德晉團隊要勇于探索和突破。

在探索初期，德晉面對的技術問題也相當棘手。由于二尖瓣解剖結構復雜程度高（包括瓣環、瓣葉、腱索、乳頭肌等）、二尖瓣反流的病理和解剖也多種多樣、同時二尖瓣還受到心房和心室功能和大小的影響等因素。使得二尖瓣介入治療的設計需考慮大幅運動的瓣葉、復雜的腱索叢、瓣環的立體結構等因素，經股靜脈路徑的輸送系統設計面臨著最長和最彎路徑的挑戰，以及植入后的疲勞耐久性等都是設計的難點和嚴峻考驗。

即便是在二尖瓣國際醫療領域“百家爭鳴”的2014年，MitraClip、Edwards、Intrepid等一眾醫療器械巨頭紛紛斥資投入大規模臨床研究，也難以進一步顯著提升各類TMV的穩定性。

當時，國際上僅有Mitraclip緣對緣夾子、Carllion瓣環成型、Neochord人工腱索3款產品獲得了CE批準。而FDA僅批準了Mitraclip的部分用途。直到2020年，MitraClip才經我國藥監局批準在國內上市。

國外醫療器械研發進入瓶頸期，國內對于技術引入持審慎態度，但德晉醫療都將這些轉化為企業成長的土壤。正是這片土壤為“中國智造”應對二尖瓣介入技術高難挑戰，暗中醞釀一股堅韌的力量。

“方向若是選偏了，回報可能就是數年的徒勞無功。但我自始至終都相信這個方向，我一直說，團隊的人不要停留在利弊權衡之中，成不成功，做了才知道。”張庭超談到。

不過，二尖瓣介入治療器械（TMV）就像一片浩瀚汪洋。一是海內外沒有太多可借鑒的方向及方案。二是二尖瓣解剖結構復雜，產品對于結構設計，以及操作的精準性、穩定性要求非常高。三是可用于臨床的解決方案尚未探明，從業者“腦洞大開”空間極大。如何才能從中尋找一條正確的路徑？

為此，德晉醫療投入了大量資源與精力探尋解決方案。

其中包括前期大量查閱文獻，研究二尖瓣治療的原理與效果。走訪國內外心內科、心外科、超聲科等各個科室，與臨床醫生共同探討二尖瓣治療的技術方向、技術原理，以及臨床中所面臨的二尖瓣治療痛點等問題。

例如，那時中國的二尖瓣反流患者的主要治療方式就是保守的藥物治療或者外科手術，比如器質性病變大部分是因為腱索斷裂導致，卻要開一個很大的手術為病人更換一根縫合線作為人工腱索，2014年中國二尖瓣病房內40%的患者是器質性病變；再比如功能性二尖瓣反流，由于患者的性功能極差，不能采取外科手術治療等。那么選擇哪種設計方案才能夠在當時的工藝技術水平和手術操作影像環境下是可以實現的呢？

張庭超知道，作為技術研發者必須深入了解前沿技術、國際技術與形勢變化、前沿技術所能為臨床帶來的效果等等，才能找到真正適合企業自身發展定位的方向，做正確的事情并把事情做正確。

無數個夜以繼日，無數次查閱與走訪，德晉醫療才敢最終錨定“人工腱索”這一方向，并開始真正深入的探索與研究。

2016年，德晉醫療經歷了第一次打擊，實驗連續做了7、8次結果都不好。用張庭超的話說，那時的他們就如在沙海上行舟，艱難至極。

好在一次見面，改變了這種狀態。張庭超找到其導師張興棟院士，與之聊起了德晉醫療團隊目前所面臨的難題。張興棟聽后，反而笑了起來，并說了一句：“失敗了七八次就灰心，你們還好意思啊？！想要創新，想要成功，哪有那么容易？”

后來，張興棟才告訴張庭超，他在20年前就堅持誘導軟骨再生技術研究，而早期這個研究方向卻被許多人質疑。但也正是因為他當初堅持了自己選擇的方向，才能在十余年后證明這一研究方向的正確性。

“成功的對立面并非失敗，而是經驗的沉淀與積累。在研發過程中遇到難題才是必然，作為研發者必須學會坦然接受這種必然。”張庭超說到。

于是在一封信中，他如此對團隊寫到：“對于創新研發，失敗是家常便飯。如果不能接受失敗，或者輕易被打敗，是不適合研發的。我始終堅信，只有經歷失敗，才知道哪條路是不能走的，才能最終找到正確的路。而只要每一步都盡心盡力地走過，它們均將在最后積累成最寶貴財富，幫助你找到通往成功的方法和道路。”

最終，德晉醫療團隊進軍二尖瓣治療領域4年間內，研發出了中國首個應用于臨床的二尖瓣經心尖修復產品——MitralStitch?二尖瓣瓣膜修復系統，這是全球第一款既可以用于人工腱索修復，又可以用于緣對緣修復的產品，也是第一個可以完成兩個二尖瓣修復主流術式的產品。

對于他而言，這是全球TMV的突破，是德晉醫療多年來研究方向正確性首次被證明，是產品價值與意義的真正體現，更是公司能夠持續向好發展，實現更大價值的預示。

“那天，我終于睡了一個好覺。”張庭超說。

長期的技術積累與階段性的成果，為德晉醫療帶來了發展信心。但面對國內二尖瓣修復器械的稀缺，面對患者不同病癥的需求，德晉醫療再次定下了目標，堅定信心，繼續出發。MitralStitch是一款經心尖的產品，相對國際主流成品，經心尖的創傷相對要大一些。我們中國也應該有自己的更加微創的經股靜脈的二尖瓣修復器械。

2020年，德晉醫療再度取得突破，聯合浙江大學醫學院附屬第二醫院和四川大學國家生物醫學材料工程技術研究中心研發出中國第一款經股靜脈二尖瓣緣對緣修復器械-DragonFly?二尖瓣瓣膜夾系統，一舉成為國內進度最快且即將商業化的產品。

時間回到2020年上半年，疫情的來襲使德晉醫療整體進程推進變得緩慢而艱難。

疫情初始，正值DragonFly?人體臨床應用的前夕，產品需要通過工廠批量驗證、實驗室測試、動物實驗評價和第三方機構測試評價等來驗證產品的有效性、可靠性和質量一致性。要保證產品在預期時間內順利進入人體臨床應用階段，就必須推動動物實驗的進行。

“那段時間反而成為團隊加班和通宵最多的時間。”

據張庭超回憶，當時團隊成員把工作看得比自己更重要，不顧一切地頂著風險，扛著箱子就趕往各地做動物實驗。有的團隊成員所居住的小區即將被封控，他得知后卻立即跑回家，把被子拿到公司會議室，會議桌一推，便在上面睡到天亮，醒來就繼續工作。在公司中整整住了兩個星期，就為了推進產品的進度。尤其是2020年上半年，在疫情最嚴重和最恐懼的時間，團隊中每個人都沒有放棄，都在想盡辦法推進。

“為本土器械爭光的使命感促使我們做出這樣的行為，而團隊成員之間的紐帶則是我們前進的動力。德晉醫療整個團隊已經走了很遠，我們一起渡過了難關，也一起收獲了成功，我們不想停下來，也不希望任何人掉隊。我們約好了一起耕耘，再一起收獲豐碩果實。作本土技術與研發的開拓者，我們能感受到肩負在我們身上的使命與責任。”團隊成員說到。

正是這些努力，使得德晉醫療最終按照原定計劃完成了目標，于2020年7月23日，由浙江大學醫學院附屬第二醫院王建安團隊成功完成DragonFly?全球首例人體臨床應用。

2015年、2016年、2017年……，德晉醫療所走過的每一步張庭超都記得非常清楚。無論是2017年團隊攻關克難，2019年產品“破繭成蝶”，還是在2020年這一關鍵時刻遭遇疫情，其中的酸甜苦辣，對于張庭超而言，似乎仍在眼前。

幸運的是，團隊終究不負眾望，憑借不服輸、越戰越勇的精神，以及對創新的坎坷和對失敗充分的認識，一次一次從失敗中總結，站了起來。

對于勇于駛入TMV賽道的他們來說，或許并非所有的堅守都會帶來質變的結果。但總有一些堅持，能夠讓這片前人鮮有踏足的蠻荒中生出花朵。而這，就已經足夠了。

未來，德晉醫療還將肩負使命與責任，立足中國，為中國醫療器械發展和進步探索更多道路，力爭成為世界瓣膜領域的領導者。