基因興奮劑：DNA中植入的邪惡之花

　　馬錢子堿，又名“士的寧”，是一種極毒白色晶體堿，曾用于中樞神經興奮劑。1904年美國圣路易斯奧運會馬拉松比賽，有運動員依靠它獲得金牌，但由于副作用失去了再次參賽的可能。圖為裝有士的寧的瓶子上寫著“毒藥”。

　　圖片來源：chm.bris.ac.uk

　　 興奮劑這只狡猾的“老鼠”與反興奮劑“貓”之間的競逐游戲，自上演一刻起就從未消停。如今，出征巴西里約奧運會的選手又將面臨新的反興奮劑測試項目考驗——基因興奮劑檢測。

　　 據美國化學學會旗下周刊《化學與工程新聞》8月1日報道，國際奧委會醫務主任理查德·巴吉特表示，基因興奮劑檢測目標在于找到運動員是否通過基因治療的手段達到成績的提高。相關樣本或許不會在比賽期間進行檢測，而是保存起來，在以后的回溯檢測中將基因興奮劑檢測應用進去。看來，即便是得了金牌的選手，也要擔驚受怕一陣了。

　　 基因興奮劑通過改變運動員的DNA使他們在賽場上有更佳表現，它是這只“老鼠”的最新變種。人們對它的認識，還要從半個世紀前開始說起。

　　 喪心病狂！當基因治療成為一種作弊手段

　　 1964年奧地利因斯布魯克冬奧會上，芬蘭越野滑雪運動員埃羅·門蒂蘭塔奪得兩金一銀的好成績，在賽后的血液檢查中他屢被懷疑使用違禁藥物，因其血液中紅細胞數比其他運動員多20%以上，但所有的檢測又都顯示正常，這在當時成了個謎。三十年后，科學家通過對門蒂蘭塔家族200余人的調查發現，該家族一個與紅細胞生成數有關的遺傳基因發生了突變，使體內能制造出比正常人多25%—50%的紅細胞。也就是說，門蒂蘭塔從一出生，這些多出的紅細胞就能幫助肌肉獲得更多氧氣，從而使他在比賽中“更高更快更強”，且耐力持久。

　　 近年來，隨著基因治療技術的發展，有些人開始動了邪念，能不能通過與基因治療原理相同的手段，把普通運動員都改造成一個個“門蒂蘭塔”？基因治療，它的原理簡單說來就是“缺啥補啥”，患者先天有某種基因缺陷、因此導致了疾病，那么就通過一些病毒載體把外源性的正常基因導入患者的受體細胞中，使外源基因制造的產物能夠治愈疾病。然而，這種技術在競技場上，卻偏離了治病救人的初衷，變成了能使選手運動機能提高、獲得好成績的邪惡之花——基因興奮劑。

　　 投機者想，傳統服用興奮劑的方式容易被檢測出來，那么，就用和基因治療一樣的手段，給運動員體內導入能夠產生興奮劑類物質的外源基因，比如導入促紅細胞生長素（erythropoietin，以下簡稱EPO）基因，這樣即便沒有服用EPO這個早就被世界反興奮劑組織拉黑的激素藥物，基因也能源源不斷表達出紅細胞，帶來和服用激素同等的效果，還不易檢測。這便是基因興奮劑的作用原理。

　　 目前，還沒有證據表明奧運賽場上有基因作弊的情況，但不乏有人躍躍欲試，想“青史留名”。比如十年前，德國田徑教練斯普林·施泰因就在寫給藥商的信中提出想搞到一種叫做Repoxygen的EPO基因興奮劑，結果信件被揭發，藥物沒搞到，被判入獄16個月。“我們感覺（基因興奮劑）這些新技術極有可能得到應用，盡管這并不容易，但已經出現。”在7月27日閉幕的歐洲科學開放論壇上，瑞典卡羅琳醫學院運動生理學家卡爾·桑德伯格如是說。

　　 萬一玩脫了，遺患無窮

　　 國際奧委會在2003年1月1日就將基因興奮劑列入違禁藥物或方法的黑名單，之所以嚴令禁止，是因為外源性基因就像一頭生猛的老虎，導入人體后難以被馴服，一旦“玩脫”就麻煩了。傳統服用藥物方法當出現副作用時，停藥就可以了；而基因興奮劑，則是“藥不能停”，目的基因在體內表達蛋白水平和時間長短很可能得不到精準控制，后果很嚴重。比如EPO的失控持續表達會造成血紅蛋白不斷增高，體內的血越來越多，粘稠度增加，導致血栓、高血壓及中風猝死等癥狀。

　　 “不怕不表達，就怕亂表達”，天津師范大學細胞生物學專業研究生單少杰也曾撰文談到基因興奮劑的外源基因活性控制問題。“萬一想要的蛋白沒被制造出來，反倒制造出了大量誘導細胞凋亡的蛋白，真可謂偷雞不成蝕把米。”

　　 還有，單少杰指出，人體內的基因在功能上都是相互影響的，外源基因的導入也可能會促使主體基因發生突變，這亦是很多科幻文藝作品常見的橋段。可別相信電影里的情節，基因突變之后，各個都成了能力超群的大俠，“現有研究表明，生物體的大多數突變都是無意義甚至致命的，很少有能促進進化的。這也正是雖然基因突變經常有，而新物種不常有的原因。”很多突變誕生的新物種都因為不適宜生存而滅絕了。

　　 此外，外源性基因制造的蛋白，人體會不會有排除抗原的免疫應答反應？轉運基因時的病毒載體，萬一被外人感染上了怎么辦？這都是基因興奮劑的安全隱患。即便人們真的可以安全地使用基因興奮劑，它也有違公平競爭的奧林匹克精神。

　　 新檢測手段有望讓貓追上老鼠

　　 原世界反興奮劑組織實驗室專家委員會委員吳侔天曾不無悲觀地說，“作為反興奮劑的貓一定是在老鼠后面跑的，不可能貓跑在老鼠的前面，老鼠追貓。”而這一次，基因興奮劑的檢測技術有望未雨綢繆，在基因興奮劑本身還沒在奧運會上出現時，就超前使用。

　　 比如針對EPO基因，澳大利亞國家計量院的研究員安娜·鮑緹娜就發現，人體內源性的能夠編碼EPO的基因含有四個內含子（內含子是一段在基因轉錄后，從信使RNA中被剪切掉的序列，也即它是在進化過程中喪失功能的基因部分），而在基因治療中人工嵌入的EPO DNA序列則沒有內含子，這就可以用來識別出哪些運動員是打了基因興奮劑的。這種技術已經相對成熟，在本屆奧運會上，針對EPO的基因檢測就將有針對性地展開。

　　 競技體育只要與榮譽和金錢掛鉤，就會源源不斷有運動員、教練員和科學家不惜鋌而走險，走上禁藥研制和服用的不歸路。興奮劑與反興奮劑老鼠和貓的斗爭也會隨著科技發展越來越激烈。投身體育事業的工作者們，請對基因興奮劑說不。當你服下了這朵邪惡之花，或許以為自己走上了一條“捷徑”，殊不知前方等待著的，只會是一條“絕路”。