基因研究成果向藥物轉化困難重重恐需多年時間

　　在生物醫學的歷史上，2000年6月26日無疑是一個重要的里程碑：人類基因組工程完成了人類基因組測序工作草圖。人類基因組測序被視為“生命之書”的破譯，它有助于人們認識疾病的根源，并開發有效醫治疾病的途徑。今年6月26日，在美國華人生物醫學科技協會(CBA—USA)舉辦的第16屆年會上，基因組研究和轉化醫學成為與會者談論的新話題。

　　協會會長、年會組織委員會主席龍志峰博士在會上表示，人類基因組測序工作草圖完成11年后，科學家在了解人類基因組和致病原因的復雜性方面取得了重大進展，但距離利用其應對疾病的理想還相當遙遠。人們已意識到，破譯基因組僅僅是把握人體基因組成如何影響身體健康這一漫長過程的開始。他同時認為，人類基因組工程長久地改變了人們的生活，并給生物醫學研究和生物醫藥開發帶來了革命。

　　在年會主題演講中，人類基因組科學公司總裁兼首席執行官托馬斯·沃特金斯介紹了公司耗時15年，經歷了從發現生物標靶到臨床開發、獲準和市場進入等過程，推出治療全身性紅斑狼瘡疾病新藥貝利單抗(Benlysta)的情況。貝利單抗是一種研究人體單克隆抗體藥物，是被稱為特定B淋巴細胞刺激因子(BLyS)抑制劑的這一類新藥的首種藥物。2011年3月9日，經美國食品和藥物管理局(FDA)批準，貝利單抗被用于治療活躍的、自身抗體呈陽性的全身性紅斑狼瘡疾病成年患者。

　　新藥貝利單抗的開發源于1996年人類基因組科學公司發現的自然形成的蛋白BLyS。該蛋白發現者、原公司研究人員、現任Epitomic公司總裁余國良博士介紹說，從基因組層面研究而言，就是要尋找與疾病有關的基因或蛋白，即那些由于增加或減少或壞死而導致疾病的基因或蛋白。通過研究，他發現了與B細胞的增長有關的SLyS，而B細胞增多能導致紅斑狼瘡。如果能對BLyS進行操作以抑制B細胞增長，就有望起到醫治紅斑狼瘡的效果。

　　于是，人類基因組科學公司提出將BLyS作為生物標靶，實施開發能識別和抑制BLyS生物活性的人類單克隆抗體的研究項目，并最終與劍橋抗體技術公司合作獲得了新藥貝利單抗。貝利單抗的作用機理是阻止可溶性BLyS與其在B細胞上的受體結合。通過與BLyS結合，藥物可控制包括自身反應B細胞在內的多種B細胞的存活，并減少B細胞分化成免疫球蛋白漿細胞。余國良表示，貝利單抗是目前世界上唯一能治療紅斑狼瘡疾病的人體單克隆抗體藥物。

　　余國良認為，新藥貝利單抗在歷時15年的開發過程中，遇到的最大難題是要證明藥物在人體中有效且無毒。在尋找到BLyS后，他們很快針對藥靶制成了具有生物活性的物質，完成了前期的科學研究。不過，具有生物活性的物質最終能否成為有效的醫治人體疾病藥物，則是非常困難的事情。它需要經過大量的臨床試驗，才能確定是否成功。對于此次新藥的推出，他表示這是一個非常幸運的結果。

　　沃特金斯說，開發貝利單抗遭遇了許多的困難和阻礙。如當標靶SLyS發現后，卻不知道它對紅斑狼瘡究竟有多大的影響；在過去50年里，人們沒有推出治療紅斑狼瘡的新藥，因此很難設計有針對性的藥物臨床試驗。此外，公司還要了解FDA等管理機構對藥物效果的要求。總之，公司必須面對藥物開發所涉及的方方面面，并依靠專家逐一化解。沃特金斯認為，人類基因組科學公司能夠取得目前成績，原因在于有前途的科學發現、能承擔責任的領導團隊以及優秀的科研隊伍。

　　對于人類基因組工程影響治療疾病藥物開發的問題，沃特金斯認為，毫無疑問，人類基因組測序的完成促進了人們對疾病成因基礎科學的了解，但是人們仍需要多年的時間將有關基因組的知識轉變成治療疾病的藥物。從現在的狀況來判定人類基因組工程在幫助人們開發藥物方面是否取得成功還為時過早。他表示，目前人們所做的工作將是未來利用人類基因組測序的基礎，將發現轉變成產品是艱難的過程，極其花費時間和資金，且風險極大。他相信人們會看到越來越多的基于基因組技術的藥物面市，但是這需要時間。

　　美國華人生物醫學科技協會是由對生物藥物研究或技術開發有興趣的專業人員組成的非營利機構，主要成員為工作在美國政府機構、大學、研究所以及生物技術和制藥公司的華人科研人員。協會的宗旨是通過信息交流以及扶持研究和商業合作，促進生物醫藥領域的科學、技術和商業發展。同時，協會也將增進中美兩國間的生物醫藥合作作為己任。

　　本屆年會的主題為“從個體基因組學到轉化醫學”，會議議程包括大會主題演講和頒獎、有針對性的藥物開發、生物標志物診斷和設備、公私伙伴關系，以及藥物監管的趨勢——美國FDA和中國藥監局最新監管政策。沃特金斯和離子激流(Ion Torrent)公司創始人喬納森·羅森伯格博士榮獲美國華人生物醫學科技協會本年度的“卓越成就獎”。