⑴合用尿堿化藥可增加該品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
⑵不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
⑶下列藥物與該品同用時，該品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與該品同時應用，或在應用該品之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
⑷與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
⑸與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減少，并增加經期外出血的機會。
⑹與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
⑺與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
⑻與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用的相加。
⑼接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
⑽不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與該品形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加。
⑾該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
⑿磺吡酮與該品合用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對該品的血藥濃度宜進行監測，有助于劑量的調整，保證安全用藥。
⒀該品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
⒁該品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
⒂利福平與該品合用時，可明顯使該品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
⒃不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用該品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
⒄不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與該品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。
⒅避免與青霉素類藥物合用，因為該品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。