復旦大學Nature子刊發表癌癥研究新成果

　　來自復旦大學、上海中醫藥大學等機構的研究人員證實，COPS5擴增和過表達通過降解NcoR賦予了Erα陽性乳腺癌對它莫西芬（tamoxifen）的耐藥性。這一研究發現發布在7月4日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　復旦大學附屬腫瘤醫院檢驗科的郭林（Lin Guo）主任，與浙江Gerchi生物技術研究實驗室的Ping Zhu是這篇論文的共同通訊作者。

　　乳腺癌是全球最常見的女性癌癥，每年新增確診病例達近170萬。世界衛生組織（WHO）估計，2012年全球有52.1萬多人死于乳腺癌。大約 80%的乳腺癌患者腫瘤中均表達雌激素受體α (ERα)，Erα對于正常乳腺發育及乳腺癌的發生與發展至關重要。因此，一些Erα拮抗劑，如tamoxifen和氟維司群 （fulvestrant），以及阻斷ER信號的芳香化酶抑制劑(AIs)被廣泛用于針對ERα+乳腺癌患者的內分泌治療中。

　　Tamoxifen是在一線治療中最常處方的ER拮抗劑。不幸地是，由于固有和獲得的抗藥性臨床獲益有限。耐藥腫瘤的出現和發展是控制乳腺癌生長和 轉移的主要障礙。當前的研究已揭示出大量的機制與tamoxifen耐藥有關聯。發現普遍存在于耐藥腫瘤中的新機制對于開發出針對耐藥患者的新治療策略具 有重要意義。

　　在這篇新文章中，研究人員結合基因組和功能研究，證實COPS5 (CSN5/JAB1)基因擴增和/或過表達賦予了對tamoxifen的耐藥性。COPS5基因擴增和過表達存在于大約9%的ERα+原發乳腺癌中，并 以更高的頻率(86.7%, 26/30)存在于tamoxifen耐藥腫瘤中。NcoR是tamoxifen 介導抑制Erα靶基因的一個重要共抑制因子。研究人員證實通過它的異肽酶活性，COPS5過表達導致了NCoR泛 素化和蛋白酶體介導的NcoR降解。重要地是，他們證實在體內外臨床前乳腺癌模型中COPS5過表達引起了tamoxifen耐藥。遺傳抑制COPS5的 異肽酶活性即足以使得耐藥乳腺癌細胞對tamoxifen再度敏感，由此為內分泌治療耐藥乳腺癌患者提供了一個潛在的治療方法。

　　來自哈佛醫學院Dana-Farber癌癥研究所與Brigham婦女醫院、斯克里普斯研究所等機構的研究人員證實，在乳腺癌中谷氨酸旁分泌誘導HIF促進了癌變。這一研究發現發布在2016年6月30日的Cell雜志上。

　　斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家們發現了一個蛋白，其不僅啟動了癌癥生成，似乎在乳腺癌患者中促成了更高的死亡率。這些新研究發現發布在6月 27日的Nature Structural & Molecular Biology雜志上，表明未來的治療或許可以靶向這一稱作為GlyRS的蛋白來阻止癌癥生長。

　　對乳腺癌細胞功能進行的一次迄今為止最大規模的分析調查，指出了數十個現有藥物的新用途，一些藥物發現新靶點及新的藥物組合。發布在2016年1月14日Cell雜志上的研究結果，可供全世界的實驗室利用來鑒別其他類型癌癥中的新候選藥物及闡明癌細胞抵抗治療的機制。