復旦魏剛教授團隊在無創眼內基因遞送領域取得重要進展

視覺是人類認知世界最主要的途徑，與生活質量息息相關。據統計，世界范圍內視力受損人群數量約為13億，其中3600萬為失明患者。慢性眼底疾病是導致人們視力嚴重受損甚至失明的主要原因，包括遺傳性視網膜病變、視網膜母細胞瘤、老年黃斑變性、糖尿病性視網膜病變等，而基因治療則為保全致盲性眼底疾病患者的視力帶來了希望。

近日，復旦大學藥學院魏剛教授團隊在在無創眼內基因遞送領域取得重要進展，相關工作8月27日《章魚狀柔性載體用于小干擾核酸類藥物無創眼內遞送》（“Octopus-like flexible vector for noninvasive intraocular delivery of short interfering nucleic acids”）為題，發表于《納米快報》（Nano Letters）。

由于基因藥物分子量大、親水性強，眼球特殊的保護機制使其無法在眼部吸收。目前獲準應用于臨床的眼科基因治療藥物均需通過眼內注射給藥，具有潛在風險，副反應發生率高，如眼內炎、視網膜劈裂或脫落等，患者順應性差。為改變這一現狀，魏剛教授團隊致力于采用無創給藥實現眼內基因遞送的研究，前期利用陽離子聚合物與基因形成復合物并在其表面修飾多肽類眼部吸收促進劑的策略，設計了一系列用于滴眼給藥的基因遞送系統，在無創眼內基因遞送方面積累了成功經驗。

研究團隊近期受到章魚的啟發，以生物相容性良好的多臂聚乙二醇為內核，每個側鏈末端連接優選的多肽類眼部吸收促進劑Penetratin，構建了一種類似章魚結構的柔性多價Penetratin（MVP）作為遞送基因的載體。該載體所帶正電荷使其能夠與荷負電的基因（反義寡核苷酸或小干擾RNA）自組裝形成尺寸小于100 nm的復合物，其部分Penetratin手臂用于壓縮和攜載基因，其余Penetratin手臂向外自由伸展，保持對眼部吸收屏障的高效滲透能力。經滴眼給藥，該基因復合物主要通過非角膜途徑吸收進入眼內，進而有效抑制眼內腫瘤細胞中的蛋白表達，為實現無創眼內基因遞送提供了安全、有效的新策略。與目前廣泛使用的市售陽離子脂質體轉染試劑相比，MVP的安全性優勢突出，基因復合物制備方法簡便、穩定性好，眼部吸收效果更佳，有望成為一種通用的基因遞送載體，促進基因治療技術的臨床轉化。

章魚狀柔性載體與小干擾核酸形成基因復合物，及其通過滴眼給藥的吸收途徑與眼內分布示意圖

復旦大學藥學院魏剛教授為通訊作者，博士研究生江寬為第一作者。該研究獲得國家自然科學基金委的資助。