1、腎上腺腫瘤
腎上腺皮質的良性和惡性腫瘤均可導致雄激素增多,腫瘤的生長和分泌功能為自主性,不受垂體ACTH的控制,也不受外源性糖皮質激素的抑制。對于外源性ACTH的刺激,腎上腺癌一般不反應,腺瘤有時可反應。患者多毛及其男性化表現發展迅速,并伴有糖皮質激素或鹽皮質激素分泌過多所致的周身代謝異常。CT或MRI對腎上腺腫瘤很敏感,可定位并顯示對側腎上腺萎縮。
2、卵泡膜細胞增生征
這種病變類似于PCOS,但有所區別。在卵巢間質中,有彌散性的黃素化卵泡膜細胞小島,分泌過多的雄激素。卵巢卵泡少,原始卵泡由于脂肪性變而退化,故數目較PCOS少。間質增生顯著,卵巢更為實性。
3、高泌乳素血癥
有研究發現腎上腺細胞膜上有泌乳素受體,泌乳素可刺激腎上腺雄激素的分泌,泌乳素水平升高通常伴有血清DHEA及DHEA-S升高,此癥患者肥胖通常是彌漫性肥胖,下半身肥胖多明顯。另外約20%的垂體泌乳素腺瘤婦女有多毛癥和痤瘡。
4、藥物因素
主要是雄激素,其次是糖皮質激素或孕激素的長期或大量應用。可出現多毛,表現為女性出現胡須、體毛增多,甚至其他男性化表現。非激素類藥物,如苯妥英鈉、大侖丁、二氮唑、合成甾體類、達那唑等也可誘發,特點是停藥后癥狀逐漸消失,用藥史是診斷的主要依據。
5、中樞神經性因素
某些腦炎、顱外傷、多發性腦脊髓硬化癥或松果體腫瘤等疾病,可促使雄激素分泌增多,而出現多毛,通常無其他男性化表現。
6、應激因素
應激時,下丘腦的促腎上腺激素釋放激素(CRH)增加,使垂體分泌ACTH增加,對腎上腺皮質產生過度刺激,可出現雄激素增加。
7、妊娠期高雄激素表現
妊娠期大量的絨毛膜促性腺激素可使卵巢有極度的黃素化或刺激門細胞,產生雄激素增加,引起多毛。
8、異位ACTH腫瘤
臨床上較少見,是由于腎上腺以外的癌瘤產生有生物活性的ACTH,刺激腎上腺皮質增生。最常見的是肺燕麥細胞癌(約占50%),其次為胸腺瘤和胰腺瘤(各約占10%),其他還有起源于神經脊組織的瘤、甲狀腺髓樣癌等。