一、原因
目前認為多藥耐藥的發生與多種因素有關，如多藥耐藥基因（MDR1）及其編碼的糖蛋白（P-GP）介導的耐藥，多藥耐藥相關蛋白（MRP）、肺耐藥蛋白（LRP）表達增加，谷胱甘肽轉移酶（GST）活性增強，DNA修復和復制酶、DNA拓樸酶活性改變和鈣離子濃度的改變等。
多藥耐藥性的產生是由于細胞解除藥物活性的分子發生變異或過度表達。
細菌的多藥耐藥性主要與內酰胺酶的變異引起的，而腫瘤細胞的多藥耐藥性是由于細胞膜上過度表達外排抗腫瘤藥物的蛋白引起的，如P-糖蛋白的過度表達。
二、治療
有幾種逆轉和克服耐藥性的策略
1、使用沒有交叉耐藥性的藥物
2、抑制引起多藥耐藥性蛋白的功能，克服耐藥性
3、用維拉帕米逆轉耐藥性（腫瘤細胞）