酸度取本品,加水制成每1ml中約含頭孢哌酮0.25g的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為4.5~6.5。溶液的澄清度取本品5份,各0.60g,分別加水5ml使溶解,溶液應澄清;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃吸光度取本品約1.0g,精密稱定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,照紫外-可見分光光度法(通則0401),在430m的波長處測定吸光度,不得過0.15有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。供試品溶液取本品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。
對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100m量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻對照品溶液取雜質A對照品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含15μg的溶液。系統適用性溶液取頭孢哌酮對照品、雜質A對照品(先以乙腈溶解)及頭孢哌酮S異構體對照品適量,加少量磷酸鹽緩沖液(取0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液39.0ml與0.2mol/L磷酸氫二鈉溶液61.0ml,混勻,用磷酸調節pH值至7.0)溶解,再用流動相稀釋制成每1ml中各含0.2mg的混合溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以三乙胺醋酸溶液(取三乙胺14m與冰醋酸5.7m,加水稀釋至100m,搖勻)-乙腈-水(1.2:120:880),并用冰醋酸調節pH值至3.0土0.2為流動相;檢測波長為254nm;進樣體積20l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,按雜質A頭孢哌酮和頭孢哌酮S異構體的順序出峰,各峰之間的分離度均應符合要求。測定法精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質A按外標法以峰面積計算,不得過3.0%,其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍(3.0%),小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。頭孢哌酮聚合物照分子排阻色譜法(通則0514)測定臨用新制。供試品溶液取本品約0.2g,精密稱定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻對照溶液取頭孢哌酮對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含頭孢哌酮0.1mg的溶液。系統適用性溶液(1)取藍色葡聚糖2000適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。
系統適用性溶液(2)稱取頭孢哌酮鈉約0.2g,置10ml量瓶中,加系統適用性溶液(1)溶解并稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用葡聚糖凝膠G-10(40~120pm)為填充劑;玻璃柱內徑1.0~1.4cm,柱長30~40cm;以pH7.0的0.lmol/L磷酸鹽緩沖液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液(61:39)]為流動相A,以水為流動相B;流速約為每分鐘1.5ml;檢測波長為254nm;進樣體積100~2001l系統適用性要求系統適用性溶液(1)分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中,按藍色葡聚糖2000峰計算,理論板數均不低于300,拖尾因子均應小于2.0,藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液(2)在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中,高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大于2.0。對照溶 液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相,精密量取對照溶液連續進樣5次,峰面積的相對標準偏差應不大于5.0%。測定法以流動相A為流動相,精密量取供試品溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖;以流動相B為流動相,精密量取對照溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以頭孢哌酮峰面積計算,含頭孢哌酮聚合物的量不得過0.4%。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861)測定。內標溶液稱取丁酮適量,用水稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液供試品溶液(1)取本品約1.0g,精密稱定,置10ml量瓶中,加內標溶液使溶解并稀釋至刻度,搖勻。供試品溶液精密量取供試品溶液(1)與內標溶液各2ml,置頂空瓶中,密封。對照品溶液分別取各溶劑適量,精密稱定,用內標溶液定量稀釋制成每1ml中含丙酮2mg,乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮各0.5mg,甲醇、環已烷各0.3mg,四氫呋喃70μg,二氯甲烷60μg,乙腈41pg的混合對照品溶液。精密量取混合對照品溶液與供試品溶液(1)各2ml,置頂空瓶中,密封。系統適用性溶液稱取乙腈、丙酮和異丙醇各適量,用內標溶液稀釋制成每1ml中約含丙酮、異丙醇各500μg,乙腈40μg的溶液;精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以100%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;柱溫為40℃,維持15分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為70℃平衡時間為30分鐘。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,按乙腈、丙酮、異丙醇和丁酮(內標)順序出峰,乙腈、丙酮和異丙醇峰之間的分離度均應符合要求。測定法首先取甲烷氣體頂空進樣,記錄甲烷的保留時間作為色譜系統的死時間(to);再取供試品溶液頂空進樣,記錄色譜圖,供試品溶液色譜圖中如有色譜峰,按下式計算各色譜峰的保留時間(tR)相對于丁酮保留時間[tk(T酮)]的相對調整保留時間(RART)RART=將得到的RART值與附表的RART值比較,確定供試品中的殘留溶劑種類;再制備相應的對照品溶液,取對照品溶液頂空進樣,記錄色譜圖限度按標準加入法以峰面積計算,丙酮的殘留量不得過2.0%,乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮、甲醇、環己烷、四氫呋喃、二氯甲烷與乙腈的殘留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定, 含水分不得過5.0%。重金屬取本品1.0g,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。可見異物取本品5份,各3.0g,加微粒檢查用水溶解后,依法檢查(通則0904),應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品,加微粒檢查用水制成每1ml中含30mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g含10pm及10gm以上的微粒不得過6000粒,含25m及25m以上的微粒不得過600粒。(供無菌分裝用)細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg頭孢哌酮中含內毒素的量應小于0.050EU。(供注射用)無菌取本品,用適宜溶劑溶解并稀釋后,經薄膜過濾法處理,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)