在中國，現在每天約有7710例患者死于癌癥，每分鐘大概6人死于癌癥， 因此，癌癥的研究無疑成為生物醫學的重中之重，動物模型在腫瘤發生發展及藥物研發上扮演著至關重要角色。那么面對不同的腫瘤模型，究竟怎樣的動物模型才可以準確反映人類腫瘤發展情況呢？這就是我們本期內容，告訴大家什么樣的腫瘤動物模型才是你真正想要的。
首先我們要明白，最大的問題不是如何去建立模型，而是建立什么樣的模型。因為不同的模型會導致實驗結果有較大出入，腫瘤學研究工作者應當熟悉該領域已有的研究成果，查閱全面資料后，才能為自己的課題選到合適的實驗動物腫瘤模型。
第一步，需要明確你的實驗目的
根據設定的實驗目標來選擇最合適的動物模型，才能得到科學的結論和理想的結果。腫瘤動物模型的應用一般分為：腫瘤發生發展機制研究、抗腫瘤藥物篩選、免疫療法相關研究等。
第二步，了解已有的各類常見腫瘤模型分類及特點
腫瘤動物模型一般分為：①CDTX（腫瘤細胞系移植模型）②PDTX（人源腫瘤組織異種移植模型）③誘發性腫瘤動物模型 ④基因修飾腫瘤模型 ⑤自發性腫瘤動物模型；
每個模型介紹詳情可點擊往期文章（3.4腫瘤動物模型介紹）。
第三步，進一步細化到模型的每一個不定因素
主要包括以下幾個不確定因素：
（1）細胞系的選擇
根據研究的腫瘤類型以及基因型選取相應的腫瘤細胞系，用于荷瘤的細胞要保證較好的生長狀態，無污染，處于對數生長期。不同腫瘤細胞系的成瘤率不同，結合自身選取成瘤率高的細胞系進行實驗。如乳腺癌細胞有幾十種，根據來源有鼠源和人源的，根據分型有三陰性與非三陰性的，如果要更貼近人類三陰性乳腺癌的研究，一般會選擇易荷瘤的MDA-MB-231細胞。
（2）小鼠品系的選擇
腫瘤細胞系移植模型分為兩種：將人的腫瘤細胞系或腫瘤組織移植到小鼠體內和將小鼠的腫瘤細胞移植到小鼠體內，前者為異種移植因此必須選擇具有免疫缺陷的小鼠
（如：nude，NOD/scid，NSG），后者為同種移植，因此選擇與腫瘤細胞系來源一致的小鼠（C57BL/6品系來源的黑色素瘤細胞系B16F10以及路易斯肺癌細胞系LLC就要選擇C57BL/6品系的小鼠）。
（3）小鼠的周齡、體重、性別
通常為6-8周，18-22g（部分模型會有差別），保證個體間差異較小；通常雌雄均可，但是根據研究的腫瘤類型及腫瘤細胞系選擇（乳腺癌等要選擇雌性，前列腺癌等要選擇雄性）
（4）接種位置的選擇
如CDTX主要包括皮下荷瘤、各種轉移模型荷瘤（尾靜脈、左心室注射）、原位荷瘤等。不同位置說明的情況不同，如單獨研究生長可以選擇簡單的皮下荷瘤。具體介紹看往期（3.5 腫瘤模型之生長、轉移及復發模型）
最后，結合實驗目的和模型特點兩者去選擇最終模型
如CDTX接種成瘤率高、實驗周期短，常用于藥物研發；而自發腫瘤模型誘導時間長，腫瘤出現時間、部位及大小等不均一，因此很少用于藥物研發。
下面以實驗目的為基礎舉幾個實例，大家會有更直觀的理解：
一、基于抗腫瘤藥物篩選為目的，一般選擇CDTX、PDTX等。
a.腫瘤細胞系移植模型（CDTX model, cell-line-derived tumor xenograft）
主要包括皮下荷瘤、各種轉移模型荷瘤、原位荷瘤等。
①皮下荷瘤模型主要用于抑制腫瘤生長（細胞增殖）的藥物的篩選檢測；
②各種轉移模型（包括左心室注射、尾靜脈注射）主要用于抑制腫瘤轉移的藥物的篩選檢測；
③原位模型由于是將腫瘤細胞移植到小鼠的相應器官，腫瘤易發生轉移（如肺癌、乳腺癌等），因此原位模型既可用于抑制腫瘤生長又可用于抑制腫瘤轉移的藥物的篩選與檢測。
舉例：人源肺癌細胞A549的裸鼠原位荷瘤模型
如圖1，該模型與皮下荷瘤模型相比，原位生長能更好的模擬腫瘤細胞在體內生長的微環境，更準確的預測藥物療效。A549原位生長模型較于皮下荷瘤模型發展更快，2-3周便發生轉移，生存時間明顯短于皮下荷瘤模型，因此便于繪制生長曲線（又稱Kaplan-Meier曲線），通過生存曲線可以對抗腫瘤效果有更直觀的了解。
