對于可疑皮損可采用ABCDE標準進行判斷。A（Asymmey）代表不對稱，B（Borderirregularity）代表邊界不規則，C（Colorvariegation）代表色彩多樣化，D（Diameter>6mm）代表直徑大于6mm，E（Elevation、evolving）代表皮損隆起、進展。如果皮損符合ABCDE標準高度懷疑惡性黑素瘤，需取活檢進行組織病理學檢查進一步確診。但是有些亞型如結節性黑素瘤的皮損不能用ABCDE標準來判斷。
組織病理：黑素細胞異常增生，在表皮內或表皮-真皮界處形成一些細胞巢。這些細胞巢大小不一，并可互相融合。巢內黑素細胞的大小與形狀，以及核的形狀存在著不同程度的變異。有絲分裂（包括異常的有絲分裂）較良性色素痣更為常見，腫瘤細胞胞質中有色素顆粒。在侵襲性惡性黑素瘤中，腫瘤細胞向真皮或皮下組織浸潤生長。免疫組織化學染色：腫瘤細胞S100陽性、HMB45陽性及MelanA陽性。
病理分級：
1.侵襲深度分級Clark（1969）在研究了黑瘤侵襲深度與預后的關系后，根據侵襲深度將黑瘤分為5級。分級越高預后越差。
Ⅰ級：瘤細胞限于基底膜以上的表皮內。
Ⅱ級：瘤細胞突破基底膜侵犯到真皮乳頭層。
Ⅲ級：瘤細胞充滿真皮乳頭層，并進一步向下侵犯，但未到真皮網狀層。
Ⅳ級：瘤細胞已侵犯到真皮網狀層。
Ⅴ級：瘤細胞已穿過真皮網狀層，侵犯到皮下脂肪層。
2.垂直厚度分級Breslow（1970）研究了黑瘤垂直厚度與預后的關系，根據目鏡測微器測量的黑瘤最厚部分（從顆粒層到黑瘤最深處的厚度），將黑瘤分為5級：
小于0.75皮膚惡性黑色素瘤、0.76～1.50皮膚惡性黑色素瘤、1.51～3.00皮膚惡性黑色素瘤、3.01～4.50皮膚惡性黑色素瘤和大于4.50皮膚惡性黑色素瘤。發現厚度越大預后越差。這一顯微分級法，以后被廣泛采用，并被證實對判斷預后具有重要價值。