病因
姚皮炎綜合征征病因未明。為常染色體顯性遺傳伴有很大的變異性，多認為是先天性免疫缺陷綜合征的一個分型。
由于葡萄球菌感染能產生IgE性抗體，而姚皮炎綜合征患者因為反復感染，加上抑制性T細胞的質和量異常，致使IgE抗體產生量持續顯著增高。中性粒細胞趨化功能降低的原因可能是由于：①血清中某些抑制物如組胺、IgE、IgA免疫復合物，抑制了中性粒細胞的趨化功能；②中性粒細胞本身功能障礙或低下。
發病機制
姚皮炎綜合征免疫學異常尤為突出，包括血液、痰和膿腫中嗜酸性細胞增高，粒細胞趨化功能缺陷，T細胞亞群異常，抗體產生不足和細胞因子分泌異常。這些免疫學改變均為非特異性；其他與免疫學無關的表現有特殊面容，關節過度伸展，多發性骨折和顱骨縫早閉。因此，姚皮炎綜合征為多系統免疫受損性疾病。
有人對姚皮炎綜合征患兒IgE的合成和調節做過較深入的研究，發現其IgE的合成不依賴于淋巴因子（IL-4，IL-6）及T/B細胞的相互作用，而是分化成熟的B細胞對調節信號不敏感。但也有人提出不能排除HIES患者體內有IL-4絕對或相對過多，只不過是尚未被檢測出來而已，有促進IgE的產生。
由于患兒缺乏產生抗葡萄球菌IgG的能力IgE作為替代抗體，大量覆蓋在肥大細胞表面，在金黃色葡萄球菌抗原存在下激活過敏反應，釋放組胺等生物活性物質麻痹嗜中性多形核白細胞（PMNC），使之不能抵抗葡萄球菌，產生炎癥及迅速形成膿腫。這些表現在肥大細胞豐富的面部等區域尤為明顯。反復炎癥發作使結締組織增生，尤其在口周、鼻、眼等部位，因而產生HIES患兒特有的粗陋面容。