水分的喪失超過溶質的喪失常發生在如腹瀉，嘔吐或高熱等疾病，但高滲性脫水僅發生在攝入的水分不足以糾正喪失的量，甚至水分的喪失被低估或過度負荷.
過多喪失游離水（高張性脫水）常發生在極低出生體重兒中，由于水分經皮膚迅速蒸發（非顯性脫水），同時與腎功能不成熟而導致尿濃縮功能低下有關.胎齡24~28周出生的極低出生體重兒，由于其皮膚缺乏角質層致水分容易喪失；在輻射取暖器下或接受光療的新生兒皮膚血流和非顯性脫水明顯增加.這樣的嬰兒在最初的幾日可能需要靜脈輸注水分200~250ml/(kg.d），直至角質層發育和非顯性脫水減少.在出生后的早期，必須經常檢測體重，血電解質，尿量和尿比重，以適當地調整液體的補充量.
最常導致溶質負荷增加的是在嬰兒配方奶中加入過多的鈉鹽或輸入高滲性溶液，給非常小的早產兒重復輸注新鮮冷凍血漿或人體白蛋白（均為等滲），如果最終鈉攝入量超過尿排鈉量，其中所含鈉量也會導致高鈉血癥.
