宋保亮、仇文衛等發現膽固醇共價修飾新蛋白

　　日前，由武漢大學宋保亮教授和華東師范大學仇文衛副教授為共同通訊作者的最新研究成果在線發表于《分子細胞》。這是繼第一個膽固醇修飾蛋白hedgehog發現后，時隔20年發現的又一共價修飾蛋白，顛覆了長久以來認為hedgehog是唯一被膽固醇修飾蛋白的認識，并發現膽固醇除了導致心腦血管疾病外，還在發育過程中起重要作用。

　　自1996年以來，hedgehog蛋白一直被認為是唯一的膽固醇修飾蛋白。20多年來，雖然關于新的膽固醇修飾蛋白的猜想一直都有，很多實驗室不斷嘗試，但從來沒有新的膽固醇修飾蛋白被報道。相對于經典的翻譯后修飾，膽固醇修飾作為一種特殊的修飾一直沒有很好的鑒定方法。仇文衛實驗室設計、合成了新的膽固醇分子探針，并與宋保亮團隊一起利用此探針建立了一套以點擊化學反應和化學生物學為基礎的新篩選方法，結合質譜手段，發現Hedgehog通路的重要下游信號轉導蛋白SMO可以被膽固醇修飾，并鑒定到SMO的修飾位點在其N端的Asp95(D95)位。宋保亮團隊進行了大量生物實驗，證明了膽固醇修飾是其發揮功能必需，Smoothened的修飾位點突變可導致小鼠胚胎發育畸形而致死。由于hedgehog信號通路在腫瘤發生過程中起重要作用，該發現提示Smoothened的膽固醇修飾可以作為治療相關腫瘤的新靶點。

　　北京蛋白質組研究中心研究員裴華東認為，這項研究對于膽固醇這種新的蛋白質翻譯后修飾來說是打開了一扇窗戶，是開創性，會引領不少后續的相關研究。他同時表示，生物學家和化學家合作是非常重要的，方法學在生命科學研究中的重要作用不容忽視。