腎損害的主要機制包括腎外腫瘤直接侵犯腎臟、免疫學異常介導、腫瘤代謝異常及治療腫瘤過程中副作用（化療藥物及腫瘤溶解產物）。不過腫瘤致腎損害而表現為腎病綜合征的發病機制主要是通過免疫學異常來介導的，下面主要闡述這方面內容。
腫瘤致腎損害的免疫學異常機制主要為免疫復合物介導的腎小球病變。多見于霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病、肺癌、結腸癌、乳腺癌等。免疫學異常主要包括以下幾方面：
腫瘤相關抗原刺激宿主產生抗腫瘤抗體：抗原抗體形成可溶性免疫復合物，沉積于腎小球而致病。有人發現1例結腸癌肝轉移伴腎病綜合征病人，腎組織活檢示腎基底膜增厚免疫熒光顯示IgG、IgA、IgM和C3呈顆粒狀沿腎小球毛細血管壁彌漫性沉積。從 肝轉移的結節中提取癌胚抗原（CEA）用以免疫羊，獲得抗CEA純血清，用熒光標記的抗CEA血清檢查腎組織，于腎小球基底膜上發現彌漫的粗顆粒狀癌胚抗原沉積。
病毒抗原抗體復合物引起的免疫復合物性腎炎：Old-stone報告非洲Burkitt淋巴瘤患者血清中檢出免疫復合物，腎小球內發現EB病毒抗原、抗體和補體沉積；又于急性白血病患者腎小球系膜發現致腫瘤病毒抗原沉積。
非腫瘤性自身抗原致病：Higgins報道播散型燕麥細胞癌并發腎病綜合征的病人，血清中檢出抗核抗體。在腎小球基底膜內及上皮下發現IgG、C3沉積，沉積物經DNA特異染色呈陽性反應。同時在腫瘤的壞死區及癌轉移部位，也顯示細胞外局限性的陽性，表明壞死腫瘤產生大量腫瘤細胞DNA，使體內產生抗DNA抗體并形成免疫復合物，引起腫瘤病人腎損害。支持腫瘤病人可產生無器官特異性自身抗體的觀點。
免疫監視機能缺陷：腫瘤病人接觸某種抗原而產生抗原抗體免疫復合物致病。
霍奇金病并發微小病變型腎病：有些作者認為是由于T淋巴細胞功能缺陷，有些研究者認為可能由于腫瘤細胞產生某些淋巴因子或淋巴毒素，引起腎小球基底膜通透性增加。
腫瘤繼發淀粉樣變：不少惡性腫瘤均可繼發腎淀粉樣變，特別是腎細胞癌、霍奇金病和慢性淋巴細胞性白血病。