宮頸癌中常見的是鱗狀上皮細胞癌,20世紀60年代宮頸鱗癌占90%~95%; 其余為腺癌,約占5%~10%。近年來宮頸腺癌的發病率有上升趨勢, 20世紀90年代宮頸鱗癌占75%,而腺癌約占25%。
宮頸鱗狀細胞癌的好發部位為宮頸陰道部鱗狀上皮與宮頸管柱狀上皮交界處(鱗-柱交界)。在正常生理情況下,鱗-柱交界隨體內雌激素水平變化而上下移動,當雌激素水平高時,柱狀上皮向外擴展,占據一部分宮頸陰道部,當雌激素水平低落時,柱狀上皮向上移至宮頸管,這一鱗-柱上下移動的區域稱為移行帶。在移行帶形成過程中,其表面被覆的柱狀上皮被鱗狀上皮所代替。鱗狀上皮代替柱狀上皮的機制有兩種:①鱗狀上皮化生(squamous metaplasia):當鱗柱交界位于宮頸陰道部時,暴露于陰道的柱狀上皮受陰道酸性影響,移行帶柱狀上皮下未分化儲備細胞開始增生,并逐漸轉化為鱗狀上皮,柱狀上皮隨之脫落,而被復層鱗狀細胞所代替。②鱗狀上皮化(squamous epithelization):宮頸陰道部鱗狀上皮直接長入柱狀上皮與其基底膜之間,直至柱狀上皮完全脫落而被鱗狀上皮替代。此時如有某些外來致癌因素刺激,或多次妊娠導致宮頸鱗-柱交界反復移動,以及宮頸裂傷、炎癥時,移行帶區活躍的未成熟細胞或增生的鱗狀上皮可向非典型方向發展形成宮頸上皮內瘤樣病變,并繼續發展成為鏡下早期浸潤癌和浸潤癌。
(一)宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN) 是一組病變的統稱,包括宮頸不典型增生和原位癌,為宮頸浸潤癌的癌前期病變。宮頸不典型增生的病理特征是:鱗狀上皮細胞分化不良、排列紊亂,細胞核增大深染,有多核、分裂象異常等。根據異常細胞及其侵犯上皮的程度,宮頸不典型增生分為輕、中、重度。輕度不典型增生病變局限在上皮層的下1/3,細胞異型性較輕,排列稍紊亂;中度為異型上皮占據上皮層的下2/3,細胞異型性明顯,排列紊亂;重度為異型細胞超過上皮層的下2/3,但部分表層細胞分化尚正常,細胞顯著異型,失去極性。宮頸原位癌又稱上皮內癌,其上皮全層極性消失,細胞顯著異型,核大深染,染色質分布不均,有核分裂象,但病變仍限于上皮層內,未穿透基底膜,無間質浸潤。異型細胞還可沿著宮頸腺腔開口進入腺體,代替子宮頸腺體的柱狀上皮,但腺體的基底膜不被破壞,這種情況稱為宮頸原位癌累及腺體,仍屬宮頸原位癌范疇。通常將CIN分為3級,CINⅠ級指輕度不典型增生,CINⅡ級指中度不典型增生,CIN Ⅲ級指重度不典型增生及原位癌。
(二)宮頸浸潤癌1.宮頸鱗狀細胞癌(1)鏡下早期浸潤癌:在原位癌的基礎上,鏡下發現有癌細胞小團似淚滴狀,甚至鋸齒狀穿破基底膜,或進而出現膨脹性質浸潤,但浸潤深度不超過5mm,寬度不超過7mm,且無癌灶互相融合現象,也無侵犯間質內血管跡象。(2)浸潤癌:癌組織侵入間質的深度超過5mm,或在淋巴管、血管中發現癌栓。根據細胞的分化程度又分為角化性大細胞型、非角化性大細胞型和小細胞型,這三型分別相當于分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。2.宮頸腺癌 來源于宮頸管表面和頸管內腺體的柱狀上皮,主要有以下兩型。(1)粘液腺癌:鏡下見腺體結構,腺腔內有乳頭狀突起,腺上皮增生為多層,細胞低矮,異型性明顯,見核分裂象,細胞內含粘液。根據腺體結構形態和細胞異型性程度在組織學上分為高、中、低分化,即分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。粘液腺癌中有一種形態學上分化極其良好的腺癌,稱為宮頸惡性腺瘤或偏差極小的腺癌。腫瘤細胞貌似良性,其異型性極小。腺體由柱狀上皮覆蓋,表現為正常宮頸管粘膜腺體,腺體多,大小不一,形態多變。腫瘤侵犯宮頸壁深層,并有間質反應包繞。此癌具有高度浸潤的生長過程,患者預后差。(2)鱗腺癌:是儲備細胞同時向腺癌和鱗癌方向發展而成,惡性程度高,預后差。
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