性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末。本品在冰醋酸中易溶,在甲醇中略溶,在水、乙醇、丙酮或乙醚中幾乎不溶;在鹽酸溶液(0.1→1000)中極微溶解。熔點取本品,不經干燥,依法測定(通則0612第一法),熔點為137~142℃,熔融時同時分解。
鑒別
(1)取本品適量,加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含25g的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在285nm的波長處有最大吸收,在246nm的波長處有肩峰。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則
檢查
旋光度取本品0.25g,精密稱定,置25ml量瓶中,加甲醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,依法測定(通則0621),旋光度應為-0.10°至+0.10°。酸度取本品20mg,加水20ml,置熱水浴中加熱使溶解,放冷,依法測定(通則0631),pH值應為5.5~6.5有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定溶劑磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉一水合物6.10g與磷酸氫二鈉二水合物1.03g,加水100oml溶解,用磷酸調節pH值至6.0±0.1)-乙腈(84:16)供試品溶液取本品20mg,置100m1量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置500ml量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻靈敏度溶液精密量取對照溶液25ml,置100ml量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑( Zorbax sBC84.6mm×150mm,5μm或效能相當的色譜柱);以乙腈為流動相A,以pH3.1磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉一水合物3.73g,加水900ml使溶解,用磷酸調節pH值至3.1,加水至1000ml,搖勻)為流動相B,按下表進行線性梯度洗脫;柱溫為30℃;檢測波長為214nm;進樣體積20l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)1017116系統適用性要求調節流速使福莫特羅峰保留時間約為分鐘。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰峰高的信噪比應大于3測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,相對保留時間約為0.4的雜質峰,其峰面積乘以校正因子1.75后不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(0.3%),其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.2%),各雜質校正后的峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍(0.5%),小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計,非對映異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定。溶劑乙腈-水(12:88)。供試品溶液取本品5mg,置50m1量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置500m量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取富馬酸福莫特羅系統適用性對照品5mg,置50ml量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用十八烷基鍵合聚乙烯醇為填充劑( ShodexAsahipak ODP504E4.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱),以磷酸鹽緩沖液(取磷酸鉀三水合物5.3g,加水l000ml溶解,用5mol/L氫氧化鉀溶液或磷酸調節pH值至12.0±0.1)-乙腈(88:12)為流動相;柱溫為30℃;檢測波長為225nm;進樣體積20l。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為福莫特羅峰與非對映異構體峰,兩者的峰谷比應不低于2.5。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與非對映異構體保留時間一致的色譜峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(0.3%)殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定供試品溶液取本品0.5g,精密稱定,置10ml量瓶中加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度,搖勻對照品溶液取乙醇、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與N,N-二甲基甲酰胺各適量,精密稱定,用二甲基亞砜定量稀釋制成每1nl中約含乙醇、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與NN-二甲基甲酰胺分別為2504g、250μg、30g、250g與44y的溶液色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為50℃,維持6分鐘,以每分鐘10℃的速率升溫至200℃,維持5分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;分流比為10:1;載氣流速為每分鐘2m;進樣體積1pl系統適用性要求各成分峰之間的分離度均應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人氣相色譜儀,記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,乙醇、異丙醇、二氯甲烷乙酸乙酯與N,N-二甲基甲酰胺的殘留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分應為3.8%~4.8%。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十
含量測定
取本品約0.35g,精密稱定,加冰醋酸25ml溶解,加結晶紫指示液1~2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯亮藍色,并將滴定結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于40.24mg的(CsH24N2O4)2·C4H4O
類別
2受體激動劑。
貯藏
密閉,陰涼干燥處保存。
制劑
富馬酸福莫特羅片
附
: ,非對映異構體CH3N2-羥基-5[(1RS)-1-羥基-2-[[(1SR)-2-(4甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺