檢查
懷疑NHL時可先做快速,簡便并可能明確診斷的檢查,如骨髓涂片,體液腫瘤細胞檢查,不能明確診斷時應及時做病理活檢,實驗室診斷應包括以下幾個方面:
1、血液學檢查:疾病早期外周血象常不受影響,偶見嗜酸性粒細胞增高,疾病晚期或有骨髓浸潤時出現血紅蛋白及血小板下降,白細胞增高較降低更為多見,血沉 可增快,但非特異性。
2、病理組織形態學檢查:病理組織形態學診斷仍為最傳統,最主要的方法,形態上需與其他小圓細胞腫瘤相鑒別,如Ewing肉瘤,橫紋肌肉瘤和神經母細胞瘤,非腫瘤性淋巴組織增生過程,特別是兒童自身免疫性疾病有長期的淋巴結腫大時很難單獨以組織形態學來與NHL鑒別,需結合免疫組織化學,細胞及分子遺傳學檢查作最后診斷,根據WF分類,兒童NHL最常見的類型(90%以上)為淋巴母細胞型,小無裂型和大細胞型。
3、免疫表型分析:對組織形態學加于補充,大部分免疫標記與相應分化階段的正常淋巴細胞共有,但有克隆性表現或成熟組織出現幼稚細胞所具有的標記時,支持腫瘤的診斷,根據免疫表型將NHL分為T細胞性和B細胞性兩個類型,70%以上的淋巴母細胞型NHL免疫表型為T細胞性,95%以上的小無裂型為B細胞性,大細胞型中以T細胞性多見,小部分為B細胞性,Ki-1抗原(CD30)對間變型大細胞淋巴瘤有診斷意義。
4、有條件時做細胞遺傳學及分子生物學檢查 腫瘤細胞有t(8;14),t(8;22),t(8;2)時支持B細胞性NHL診斷,從分子生物學水平看,如檢測到免疫球蛋白或T細胞抗原受體基因重排可確定腫瘤為淋巴系統來源,真正組織細胞起源的類型十分少見,此時非特異性酯酶陽性,有時T6抗原陽性(Langerhans cell抗原)或出現其他的單核/組織細胞抗原,并可見吞噬細胞增多。
5、分期檢查 NHL整的診斷應包括病理形態,免疫分型 和分期,分期可指導臨床治療的強度,分期檢查應包括骨髓涂片或活檢,頭顱及胸腹影像學檢查(選擇性CT,MRI,B型超聲或X線平片),腦脊液離心甩片找腫瘤細胞,全身骨掃描,通過這些檢查確定腫瘤浸潤范圍并據此作出臨床分期。
6、生化檢查,血清學檢查 不能提供診斷依據,NHL時VMA,HVA,α-FP,癌胚抗原水平正常,LDH非特異性升高,并與腫瘤負荷成正比,血清可溶性IL-2受體升高(傳單及其他一些良性疾病亦可升高),β2-微球蛋白升高,小無裂型時可出現單克隆免疫球蛋白條帶,有肝臟浸潤時可有肝功能異常,這些指標均不能用作與其他疾病相鑒別的主要依據,高腫瘤負荷者治療前就可以發生自發性腫瘤細胞溶解綜合征,出現電解質紊亂,如高血鉀,低血鈣,高血磷,高尿酸血癥,高尿素氮等。
可選擇性做胸部X線平片,腹部B超,胸部CT,腹部CT,以確定病變的范圍,由于67Ga對淋巴組織親和力高,可做67Ga掃描作為補充檢查確定腫瘤浸潤范圍。
診斷鑒別
確診有賴于組織學活檢(包括免疫組化檢查及分子細胞遺傳學檢查),不僅可確診,還可做出分型診斷,這對了解該病的惡性程度,估計預后及做出正確的治療方案都至關重要。
正確處理和固定活檢物質對于正確診斷十分重要,正確處理活檢物質可以做一系列補充檢查,特別是免疫表型分析,細胞基因學分析,融合蛋白的分子學檢查及免疫球蛋白形式和TCR基因重排檢查,對正確診斷起輔助作用,首要原則是盡可能少使用侵入性操作過程,有胸腔積液者行胸穿進行細胞學檢查和免疫學檢查,經常可以在數小時內提供診斷,如果骨穿結果正常及沒有早期可以得到的積液,可以選擇縱隔外淋巴結進行活檢,如果可以取到的外周淋巴結活檢結果陰性,則可以在局麻下行胸骨旁縱隔切開術,也可以在X線指導下行縱隔腫塊的針刺活檢或針刺抽吸。
以淺部淋巴結腫大發病者,活檢可以確診,關鍵是對一些無痛性淋巴結腫大者要提高警惕,而原發于深部淋巴結者,則易漏診,故對長期發熱原因不明者,如懷疑為NHL應進行手術探查。
腹部巨大淋巴瘤患者由于代謝紊亂和腎功能異常,特別是快速生長的伯基特淋巴瘤,也給診斷帶來了困難,腹水經常包含有大量惡性腫瘤細胞,正確的細胞學檢查結合免疫表型檢查可以提供一個快速的診斷,而使患者免去了剖腹探查術和全麻的額外風險。
HL的診斷應包括分期鑒別診斷,確定分期后才能使病人接受合理的治療,國際上有幾個分期系統較為常用,本文介紹St、Jude分期,這一分期系統源于Ann Arbor霍奇金淋巴瘤分期系統。