小分子藥物與miRNA關聯圖首次構建

　　哈爾濱醫科大學科研人員基于基因芯片數據、利用生物信息學方法，首次構建了人類癌癥中小分子化合物與miRNA(微小核糖核酸)的關聯圖。近日，相關成果《基于轉錄反應識別人類癌癥中小分子和miRNA關聯》由Nature子刊《科學報道》在線發表。

　　miRNA是一種單鏈的非編碼RNA，參與多種與人類癌癥密切相關的生物學過程，如細胞增殖、分化、凋亡等。近年有研究發現miRNA能夠被化學小分子所靶向，并受到了越來越多的關注。利用小分子化合物靶向miRNA將成為一種新型癌癥治療方法。

　　哈爾濱醫科大學副教授姜偉、教授李霞帶領科研小組，在“靶向miRNA的小分子藥物的研究”中，基于小分子擾動的基因芯片數據、癌癥中的差異表達基因以及miRNA所調控的靶基因等信息，利用生物信息學方法首次在17種人類癌癥中構建了小分子與miRNA的關聯網絡。

　　課題組通過對網絡的深入分析，確定了小分子模塊和miRNA模塊的功能特點，并成功應用于候選藥物的篩選以及藥物的重新定位。研究結果顯示曲古抑菌素A(TSA)可能具有廣譜抗癌的作用。同時，TSA與miR-19a、miR-19b、miR-23b的關聯關系在不同的癌癥中高頻出現，通過對這三個miRNA的共同靶基因進行生物學通路分析發現，它們顯著富集在了MAPK信號通路和mTOR信號通路中，這提示我們TSA可能通過調控這兩個信號通路發揮抗癌作用。

　　此外，分析結果還提示，2-脫氧-D-葡萄糖(2DOG)具有成為候選抗癌藥物的潛力以及雌二醇可能具有抗炎活性等。該研究將極大地加快miRNA相關藥物的研發，為癌癥治療提供更安全、高效的候選藥物。同時，也將對癌癥患者的個性化醫療提供重要參考和幫助。