膀胱癌是常見的惡性腫瘤之一，居男性泌尿生殖系統腫瘤首位，且極易復發。傳統的診斷方法多有創傷性，而且檢測的方法或敏感性、特異性不高，或不能早期診斷。近幾年來利用免疫學、分子生物學等方法經尿液檢測腫瘤標記物診斷膀胱癌有了許多新進展。
一、免疫學方法
1、有核絲分裂蛋白（Nuclear mitotic protein ,NMP）
NMP是支持細胞核的一種網狀結構蛋白。其中的NMP22是膀胱癌的診斷、術后復發有效的腫瘤標記物。NMP22檢測試劑盒是通過雙抗體夾心ELISA法平檢測的。
1996年Carpinito等用NMP22檢測試劑盒表明，移行細胞癌患者的NMP22水平與對照組（健康人或泌尿道良性疾病患者）有顯著差異，且腫瘤患者的NMP22水平不受化療、腫瘤惡性程度及范圍的影響，明顯優于尿液細胞學檢查。
Soloway 等人用NMP22對膀胱移行細胞癌患者手術后復發進行監測，結果表明NMP22對膀胱癌復發者有很高的預測性。其中陽性預測率達86%。浸潤性癌100%。總的陰性預測率達70%。Carpinito等對此有相同報道。用NMP22監測膀胱癌患者術后復發的敏感性為73%，特異性為78.2%，準確性為76.9%，陽性預測率58.6%，陰性預測率87.8%。
2、透明質酸及透明質酸酶
透明質酸水平在膀胱癌患者中明顯升高，而透明質酸酶也可在高惡性的膀胱癌患者的尿液中監測到。
1997年，Pham等的檢測發現，對G2/G3級膀胱癌患者尿液中透明質酸酶檢測的敏感性達100%，特異性達88.8%。Lokeshwar等則對尿樣中透明質酸進行檢測，對膀胱癌癥的診斷敏感性為91.9%，特異性92.8%。
用簡單的ELISA-Like法便可檢測到尿液中的透明質酸-透明質酸酶。
二、分子生物學方法
1、端粒酶
端粒酶是目前研究得最多的腫瘤標記物，自1994年Kim等建立端粒重復擴增方法（TRAP）以來該法已被許多學者應用。
1997年Kinoshita等人檢測膀胱癌患者的尿液及膀胱沖洗液端粒酶活性，結果顯示陽性率為89%，而尿液細胞學檢查陽性率僅為42%。同期檢出的無癌患者皆為陰性。此外尿液端粒酶活性與癌細胞分級有關。G1陽性率為75%，G2為96%。Dalbagni等對術后膀胱癌復發者的端粒酶活性檢測也得到相似結果。
國內也有同樣的報道。王翔等檢測膀胱癌患者的尿液及膀胱沖洗液中端粒酶陽性率為83.3%及87.5%。
羅春麗等則對端粒逆轉酶（hTERT）進行研究。結果表明膀胱癌患者尿脫落細胞hTERT表達陽性率為87.5%，特異性為86.7%，敏感性為87.5%。
2、微衛星灶（Micrisatellite）
所謂“微衛星”是指廣泛分布于基因組織中簡單重復序列，利用PCR技術可以比較簡單地檢測到微衛星灶DNA的改變。Mao等在利用尿液中的脫落細胞檢測原發性膀胱癌時敏感性可達95%，而相對應的尿液細胞學檢查只有55%。
3、細胞分裂周期蛋白6（CDC6）
CDC6在腫瘤組織中具有較高的表達。安成等應用RT-PCR方法對膀胱癌患者尿液中脫落細胞的CDC6進行檢測，結果陽性符合率為93.7%。而其它泌尿系統疾病患者和健康人尿液中CDC6檢測率只有16.7%。
4、CD44
CD44是一種細胞外粘附分子，在尿液脫落癌細胞中CD44基因也有異常轉錄。Western雜交試驗發現75%的膀胱癌患者的尿液細胞溶解物中可發現幾種高分子量提CD44（>160KD），對照組則無。
三、其它方法
膀胱腫瘤抗原（bladder tumor.BTA）是由膀胱腫瘤上分離下來的獨特高分子蛋白水解降解復合物。Sarosdy等發現采用BTA尿液檢測法對膀胱癌復發的診斷比尿液細胞更敏感。且特異性高達95.7%。對低度惡性膀胱癌的診斷也比尿液脫落細胞學更敏感。
綜上所述，由于方法學上具有潛在的優勢，尿液中腫瘤標記物的檢測必將成為膀胱癌診斷及復發監測的發展方向。
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