1、尿常規檢查
鏡下血尿、蛋白尿，常有無菌性白細胞尿、葡萄糖尿。腎小管功能受損者有氨基酸尿及磷酸鹽尿，其發生率高于其他類型的NS。
2、血液檢查
有明顯低白蛋白血癥，血漿白蛋白通常低于25g/L，少數可達10g/L以下。腎小球濾過率(GFR)下降。血尿素氮、肌酐升高。多數患者有高脂血癥。血清C3通常正常，IgG水平降低，C1q大多正常。10%～30%患者有循環免疫復合物陽性。血容量減少時，可造成血細胞比容上升。白細胞及分類正常。血小板輕度增高。水潴留會造成血鈉濃度降低，長期限鈉或獲得性腎上腺功能不全，也會導致血鈉濃度降低。高脂血癥會造成假性低鈉血癥，由于血小板能在體外釋放鉀離子，所以，血小板增多時也會造成假性高鉀血癥。
3、腎活檢光鏡檢查 典型的FSGS病變特征為腎小球局灶性節段性損害，病變累及少數腎小球及腎小球部分節段的玻璃樣硬化。病變常從皮質深層或近髓部位腎小球開始，逐漸擴展至腎皮質。病變腎小球呈節段性硬化，未受累的腎小球正常或系膜基質增加。透明樣物質沉積于受損毛細血管襻的內皮細胞下，硬化區偶有泡沫細胞形成，常見局限性上皮細胞增生。早期病變可能僅有局部上皮細胞與基膜脫離，上皮細胞腫脹，空泡變性、胞質呈嗜堿性。硬化毛細血管襻可與包曼囊壁粘連。每個腎小球節段性損害的范圍不同，疾病進展時可造成全球硬化。病變充分發展的病例，易誤認為非特異性慢性硬化性腎小球腎炎，可通過免疫熒光檢查鑒別診斷。腎小管損害常表現為基膜局灶性增厚及萎縮。如局灶性腎小管損害與輕微腎小球改變并存，應高度懷疑FSGS。腎組織中局灶性、全球性腎小球硬化的出現常為晚期FSGS的表現，同時伴發重度腎小管間質病變，在兒童患者中高達30%。成人典型的激素敏感性微小病變，可見到少數球性硬化的腎小球，應與FSGS相區別。 除原發性FSGS以外，許多疾病的腎組織可見到類似FSGS的改變。FSGS亦可與原發性腎小球疾病相重疊。
4、電鏡檢查 有大量蛋白尿的病例大部分或全部腎小球顯示彌漫性或節段性足突改變。早期在毛細血管壁和(或)系膜區可見泡沫細胞、系膜基質增加及部分毛細血管塌陷。內皮細胞下及系膜區有電子致密物沉積，系膜細胞增生，大塊的電子致密物與光鏡下的玻璃樣變及免疫熒光IgM和C3沉積相對應。球旁系膜區及內皮細胞下亦可見細顆粒狀電子致密物沉積。
5、免疫熒光檢查 在硬化或壞死區可發現C3或IgM及C1q呈不規則、顆粒狀或結節狀分布。無病變的腎小球呈陰性。偶爾系膜區有IgM及C3分布，IgG、IgA少見。