常用耳毒性藥物臨床使用規范（一）2

鏈霉素（Streptomycin）       [制劑]     注射用硫酸鏈霉素：0.75g(75萬單位)，lg（100萬單位）。     [使用規范]     ㈠適應癥的選擇：鏈霉素對大多數革蘭氏陰性菌有強效殺菌作用，特別是對結核桿菌有突出的效果，該抗生素對革蘭氏陰性菌引起的感染（結核、細菌性心內膜炎、土拉菌病、鼠疫、波狀熱等）有效。     1、   成人：      ⑴結核病：與其他抗結核藥合用。肌注。1日1.0g，分2次；或1次0.75g，1日1次。如臨床情況許可，改用間歇給藥，即每周2～3次，每次1g。對嚴重感染如粟粒性結核可短期內藥量加倍，用藥期限少于1周。對40歲以上需長期治療者，即使腎功能正常，也應當低劑量用藥，每日0.5～0.75g或15mg/kg?d,治療2～8周后，改為20mg/kg，每周2次。     ⑵心內膜炎（腸球菌性）：肌注與青霉素G聯合使用。1次1g，12小時1次，連續2周，繼以0.5g，12小時1次，連續4周。     ⑶土拉菌病：肌注。0.5～1.0g，每12小時1次，連續7～10天，退燒后續用7天。早期用藥一般3～4天退燒。     ⑷鼠疫：肌注，0.5～1.0g，每12小時1次，療程10天，退燒后續用3天。     2、兒童：6歲以上20～40mg/kg?d，每日1次，或分2次用。嚴重感染短期內可用較高劑量，但最大劑量不得超過1g，結核的長期治療選用小劑量。     3、鞘內用藥：結核性腦膜炎，成人25～50 mg/kg。兒童流感嗜血桿菌腦膜炎2 mg/kg。年齡3～6月者10～15 mg/kg，6歲以內兒童40 mg/kg。24小時內可用2 ～3次。     ㈡仔細詢問家族史、用藥史：有過敏史者禁用。若引起蕁麻疹、藥物熱、關節痛、肌肉痛、粘膜水腫、嗜酸性粒細胞增多、藥物性肺炎、急性喉水腫、血管神經性水腫、接觸性皮炎、過敏性出血性紫癜等，應及時停藥并對癥處理。     ㈢新生兒和早產兒禁用。     ㈣用藥途徑：肌肉注射是常用的給藥途徑，吸收快而且完全，很少用靜脈注射，如需使用時，將0.5～1.0g鏈霉素溶解在30～40ml生理鹽水中，在30～40分鐘內滴完，每12小時1次。     ㈤劑量及療程：鏈霉素引起的前庭紊亂與總劑量和短期內的血藥濃度有關，當血藥峰值達40～50ug/ml時，即不能再用。每日用量超過1g，治療30天以上，大多出現前庭損害，應立即停用。 #p#分頁標題#e#    ㈥藥物相互作用：參閱氨基甙類抗生素。     ㈦用藥時的監測:     1、注意早期耳中毒癥狀：眩暈、頭痛、惡心、共濟失調、耳鳴與耳聾。     2、聽力檢測：參閱氨基甙類抗生素。     3、前庭功能檢測：鏈霉素對前庭的損害大于對耳蝸的損害，故應重視前庭功能的改變。     4、血藥濃度和肌酐清除率：鏈霉素主要以原形經腎臟排出，24小時可排出50％～60％，故尿中濃度很高，腎功能不全時排泄減慢，半衰期由正常的2～3小時延長至50～100小時，易蓄積中毒，因此，應根據血藥濃度和肌酐清除率調整用量。     ⑴血藥濃度：腎功能正常的成人，注射1g，1小時后血藥濃度為25～50ug/ml，有效血藥濃度可維持12小時；血藥峰濃度超過50ug/ml時，引起毒性反應的可能性增加。      ⑵肌酐清除率：不能測定血藥濃度時，應根據肌酐清除率調整用藥劑量和間隔時間。肌酐清除率可據前面的公式計算；肌酐清除率14.76umol/L，間隔72～96小時后肌注0.5g；肌酐清除率14.76～22.19umol/L，間隔24～72小時后肌注0.5g。肌酐清除率73.81～118.10umol/L，間隔24小時后肌注0.5g。腎功能不全，鏈霉素蓄積，均加重其耳毒性副作用的發生。     ㈧注意事項：     1、治療結核，首選異煙肼、利福平、乙胺丁醇二聯或三聯治療，盡量不用鏈霉素，如果病人對異煙肼耐藥或口服藥不耐受，再選用鏈霉素小劑量治療。在已出現或即將出現中毒癥狀或細菌已產生耐藥性時，應立即停用。     2、給予首次飽和劑量后，有腎功能不全、前庭功能障礙或耳聾的患者，所用維持量應酌減或停用。      慶大霉素（Gentamycin）       [制劑]     硫酸慶大霉素治療液：20mg/1ml（2萬單位），40mg/1ml（4萬單位），80mg/1ml（8萬單位）。     [使用規范]      ㈠適應癥的選擇：適用于綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬以及葡萄球菌（包括耐青霉素G與耐甲氧西林菌株）所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經系統感染、泌尿生殖系統感染、呼吸道感染、胃腸道感染（包括腹膜炎）、膽道感染、皮膚炎癥、骨骼炎癥、鼻竇炎、軟組織感染（包括燒傷）、李斯特菌病等。     綠膿桿菌或葡萄球菌所致嚴重中樞神經系統感染（腦膜炎、腦室炎），可用本品鞘內注射作為輔助治療。     腸道感染或術前準備時口服，240～640mg/d，兒童15mg/kg?d，分4次口服。     1、成人：腎功能正常者，3～5mg/kg?d,分3次（每8小時1次）使用，或80mg/次。對嚴重感染或綠膿桿菌引起的全身感染，第1天用藥5mg/kg?d以后7～8 mg/kg?d，分3次用，然后再根據血藥濃度或血肌酐清除率來調整劑量。     2、兒童：6歲以上兒童6 mg/kg?d，分3次使用。靜脈注射：劑量與肌注相同，1日給藥3次。     3、鞘內注射：對于腦膜炎患者，鞘內注射可作為輔助治療，8mg/18h。     ㈡詢問家族史、用藥史、過敏史。     ㈢6歲以內兒童、孕婦及65歲以上老人禁用。     ㈣用藥途徑：口服用于腸道感染或結腸手術前準備。常用給藥途徑為肌肉注射或靜脈滴注，靜滴劑量與肌注相同，每8小時的劑量加在50～100ml液體（兒童量更少）中滴注，30分鐘左右滴入。     ㈤劑量及療程：每日用量＞3～5mg/kg?d,療程＞10～20天，血藥濃度＞12～15ug/ml時，易發生耳中毒。     ㈥藥物相互作用：盡量避免與其他耳毒性藥物聯用或先后使用，否則增加耳毒的發生（參閱氨基甙類抗生素）。     ㈦監測手段：     1、參閱氨基甙類抗生素。     2、血藥濃度和肌酐清除率：慶大霉素以原形由腎臟排出，用藥頭兩天排泄稍慢，約40％，以后每日隨尿排泄增加，約10～20天全部排出（腎功能正常者）。      ⑴血藥濃度：肌注80mg，0.5～2.0小時后，達血藥濃度峰值7ug/ml（4.2～12.0ug/ml），腎功能正常者半衰期為2～3小時。慶大霉素在腎組織和內耳組織中的半衰期延長，發燒或嚴重燒傷的病人半衰期可縮短。慶大霉素的有效治療濃度為4～10ug/ml，當血藥峰濃度達12～15ug/ml或谷濃度達2～3ug/ml以上時易引起中毒，應定期測血藥濃度來調整劑量。     ⑵肌酐清除率：不能測定血藥濃度時，應根據測得的肌酐清除率來調整劑量（參見下表）：     

      ㈧用藥時注意：     1、應將1日量分2～3次給，以維持有效血藥濃度，并減輕毒性反應，不要把1日量集中在1次給予。     2、對鏈球菌感染無效。由鏈球菌引起的上呼吸道感染不應使用。     3、有呼吸抑制作用，不可靜脈推注。     4、給予首次飽和劑量（1～2mg/kg）后，有腎功能不全、前庭功能障礙和耳聾的患者所用維持量應酌減或停藥。      卡那霉素（Kanamycin）       [制劑]     硫酸卡那霉素注射液：0.5g/2ml(50萬單位)。     注射用硫酸卡那霉素：0.5g(50萬單位)，lg（100萬單位）。#p#分頁標題#e#     [使用規范]     ㈠適應癥的選擇：適用于大腸桿菌、變形桿菌、產氣桿菌、肺炎桿菌、粘質沙雷菌、痢疾桿菌和葡萄球菌所致嚴重感染，如敗血癥、細菌性心內膜炎、泌尿生殖系統感染、呼吸道感染、膽道感染、皮膚炎癥、骨骼炎癥、鼻竇炎、軟組織感染（包括燒傷）等。     結核：對于結核的治療，卡那霉素不是首選藥物，一般不宜長期使用。     淋病：卡那霉素與青霉素聯用可治療淋病。     因口服難吸收，故用于治療腸道感染，4～8g/d(1～2g/6h)；手術前準備，每小時1g，連續4次（常與甲硝唑聯用）。     1、成人：15 mg/kg?d，分2～3次肌注，或0.5g/12h，250mg/6h，7.5mg/kg?12h。嚴重感染者可增加到0.5g/8h，但只能短期使用。     2、靜脈給藥：靜脈給藥量與肌注量相同。     3、鞘內給藥：腦膜炎時，鞘內或腦室內注射可協助全身治療，劑量5～25mg/d。     4、其他用法：0.25％卡那霉素溶液可用于沖洗病灶，或用于氣溶吸入；卡那霉素滴耳濃度應＜0.5％，不能長期使用。     ㈡詢問家族史、用藥史、過敏史。     ㈢6歲以內兒童、孕婦及65歲以上老人禁用。     ㈣用藥途徑：肌注時常用的給藥途徑，吸收快而且完全；也可靜滴。未經稀釋的硫酸卡那霉素注射液不可直接靜脈注射。每1g卡那霉素加入200～400ml氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液或其他適當的滅菌稀釋液，應在30～60分鐘內滴完。      ㈤劑量及療程：每日用量＞1.0g（15mg/kg?d），療程＞10～14天，整個療程總劑量＞14g，血藥濃度＞30ug/ml時，易發生耳中毒。卡那霉素引起不可逆的耳蝸及前庭損害，其毒性較鏈霉素重。急性中毒在血藥濃度＞30ug/ml時發生，慢性中毒常見于大劑量使用或小劑量長期使用，總劑量＞14g時發生。短期治療中，耳蝸毒性的發生率為1％；用1g/d的量長期治療，耳蝸毒性的發生率為30％；45歲以上、腎功能不全者發生率更高。因此，用藥劑量應＜15mg/kg?d，療程應＜10～14天。     ㈥藥物相互作用：參閱氨基甙類抗生素。     ㈦監測手段：     1、參閱氨基甙類抗生素。      2、血藥濃度與肌酐清除率：卡那霉素主要通過腎臟排出，4小時后排出約50％，尿中濃度可高達800ug/ml，24小時排出約80％～90％。肌注7.5mg/ml，腎功能正常者，1～2小時后達血藥峰濃度22ug/ml，血半衰期為2～4小時，腎功能損害者半衰期可延長27～80小時，發燒或嚴重燒傷患者衰期縮短。     ⑴血藥濃度：卡那霉素的有效治療濃度為15～30ug/ml，應避免血藥濃度峰值持續在30～50ug/ml以上或谷濃度超過5ug/ml。     ⑵肌酐清除率：不能測定血藥濃度時，應根據測定的肌酐清除率來調整劑量（參見慶大霉素中的表）。     ㈧用藥時注意：     1、應給予患者足夠的水分，以減少對腎小管的損害。     2、卡那霉素滴眼后可以被吸收。本品不得直接注入球結膜下或眼前房內。     3、給予首次飽和劑量（5～7.5mg/kg）后，出現腎功能不全、前庭功能障礙和耳聾的患者應酌減維持量或者停用。