干細胞治療失明并減少腫瘤風險機制闡明

　　近日，上海交通大學醫學院金穎課題組與同濟大學醫學院徐國彤課題組合作，首次闡明胚胎干細胞(ESCs)來源的視網膜前體細胞(ESC- RPCs)的治療作用和腫瘤形成機理，為研發干細胞治療視網膜變性方法提供了理論和實驗依據。相關研究以封面論文形式發表在最新一期《臨床研究雜志》(The Journal of Clinical Investigation)上，并配發了編輯部評論文章。

　　視網膜變性疾病是全球性重要致盲眼病，目前尚缺乏有效的治療手段。有研究表明，在實驗動物和臨床實踐中，視網膜下腔移植新生小鼠RPCs治療視網膜變性疾病安全、有效，但這在人類身上不可行。ESCs具有分化為包括視網膜細胞在內的各種類型細胞的潛能，為臨床提供了充足的細胞來源。但ESCs的發育全能性和持續自我更新能力也使其在移植治療中存在形成腫瘤的危險。如何在細胞移植前將ESCs在體外誘導分化為能有效再生視網膜但不會形成腫瘤的供體細胞，是應用干細胞治療疾病需要解決的關鍵問題。

　　該論文的共同第一作者是博士研究生崔璐和管圓。他們利用視網膜變性小鼠模型開展細胞移植實驗，結合全轉錄本芯片的檢測，發現經典Wnt通路在 ESC-RPCs中異常激活，并在調控治療效果和腫瘤形成中起關鍵作用。該研究證明，在細胞移植前，應用Wnt抑制劑處理ESC-RPCs，能顯著地提高移植細胞對動物視力的保護作用，并減少移植細胞引起的腫瘤形成。

　　該研究首次證明，該信號通路在調控ESC-RPCs移植后的整合和腫瘤形成中的重要作用。這一研究為臨床上移植ESC來源的供體細胞治療視網膜變性和其他神經退行性疾病奠定了重要基石。