研究抗組織相容性復合物(MHC)Ⅱ類分子轉錄激活因子(CⅡTA)核糖核酸酶P(RNaseP)抑制肝細胞表面MHCⅡ分子的表達。
方法 ：M1—RNA是RNaseP的催化活性單位，設計并克隆針對CⅡTA第629位點的M1—RNA(M1—629—GS)及其對應的CⅡTA靶序列，分別插入腺相關病毒載體psNAV(psNAV—M1—629—GS)及pGEM—7zf(+)載體(pGEM—629)，進行體外轉錄和切割反應鑒定其活性。通過納米載體介導psNAVM1—629—Gs穩定轉染人胎肝細胞，流式細胞術檢測MHCⅡ類抗原表達，逆轉錄聚合酶鏈反應檢測CⅡTA mRNA水平。
結果 ：M1—629—GS與pGEM—800體外切割產物電泳見預期切割條帶(553nt和176nt)。psNAVM1—629—GS^+肝細胞表面人白細胞抗原(HLA)—DR、DP、DQ的誘導型表達分別為(1．01±0．51)%、(4．37±1．28)%、(1．98±0．42)%，對照組psNAVM1—452—GS^+分別為(10．81±3．09)%、(40．12±2．60)%、(5．71±0．11)%，兩組比較分別下調90．65%、89．11%及65．32%．；psNAV—M1—629—GS^+克隆誘導型CⅡTA mRNA與β—actin比值為0．94±0．25，空載體組比值為2．30±0．49，M1—629—GS可明顯下調CⅡTA mRNA含量(t=5．56，P≤0．01)。
結論 ：抗CⅡTA RNaseP—M1—629—GS可發展為新一代抗肝移植排斥的核酸藥物。