開年第6篇李紅良展望非酒精性脂肪性肝炎系統性進展

　　非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是美國第二大肝移植病因，肝相關疾病和死亡率高。鑒于NASH的嚴峻形勢，制定適當的治療策略是一項重要的臨床需要。在適用的情況下，改變生活方式仍然是治療NASH的主要建議，盡管這種改變難以維持，甚至不足以治愈NASH。減肥手術可以解決那些生活方式改變失敗的患者的NASH問題，并被推薦給患有NASH的肥胖患者。因此，藥物治療對NASH治療具有很高的價值。雖然美國食品和藥物管理局還沒有批準NASH的治療藥物，但在過去的幾年里，藥物學的發展已經取得了很大的進展。NASH患者推薦服用維生素E和吡格列酮等藥物，但對其副作用的擔憂依然存在。許多針對各種重要分子和途徑的藥物，包括那些影響代謝紊亂、炎癥級聯和氧化應激的藥物，正在進行治療NASH的臨床試驗。一些藥物在第二或第三階段的臨床試驗中顯示出了有希望的結果，但是還需要更多的研究來評估它們的長期效果。在此，李紅良研究團隊回顧了治療NASH的潛在策略和挑戰。

　　于此同時，2019年3月19日，武漢大學李紅良等人在Journal of Molecular Medicine在線發表題為Innate immune regulatory networks in hepatic lipid metabolism的綜述性文章，該文章就天然免疫信號分子在維持脂質代謝穩態方面的調節作用進行綜述，這些發現可以指導非酒精性脂肪肝(NAFLD)潛在治療方法的發展；2019年3月20日，武漢大學李紅良等人在EBioMedicine在線發表題為A novel RIT1 mutation causes deterioration of Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy的文章，該文章點評了一種新型RIT 1突變導致Noonan綜合征相關性心肌肥厚惡化，并為NS相關心肌肥大的治療提供了新的選擇；2019年2月20日，武漢大學李紅良等人在Advance Science在線發表題為“Insights into the Epidemiology, Pathogenesis, and Therapeutics of Nonalcoholic Fatty Liver Diseases”的綜述，該綜述全面總結了目前NAFLD的流行病學，診斷，動物模型，發病機制和治療策略，重點介紹了上述領域的突出成就以及II期及以后的有希望的藥物治療；2019年2月12日，武漢大學李紅良等人在Hepatology雜志在線發表題為“Hepatic IRF6 alleviates liver steatosis and metabolic disorder bytranscriptionally suppressing PPARγ”的文章，該文章發現：HFD誘導的Irf6啟動子高甲基化導致肝細胞中IRF6基因轉錄受到抑制，同時強調了開發新型治療策略以減輕肝臟IRF6-PPARγ介導的肝臟脂肪變性的可能性；2019年1月17日，武漢大學李紅良在Hepatology上發表了題為“The Role of Innate Immune Cells inNonalcoholic Steatohepatitis”的綜述。在這篇綜述中，作者從歷史角度描述了數十年的研究，旨在確定非酒精性脂肪性肝炎（NASH）環境中先天免疫系統中的關鍵分子和細胞參與者，同時總結了參與NASH進展的先天免疫細胞，并說明它們如何通過先天免疫受體感知循環代謝因子的紊亂，并隨后啟動導致持續炎癥和肝臟并發癥進展的細胞間信號級聯。這也同時也是2019年武漢大學李紅良研究團隊的第6篇文章。

　　非酒精性脂肪肝(NAFLD)是單純性脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化等肝病的臨床病理特征，已成為成人慢性肝病的主要病因之一。NASH的特點是脂肪變性、小葉炎癥和肝細胞膨脹，有可能發展為肝硬化。它是美國肝移植的第二大原因，與肝相關的發病率和死亡率很高。

　　目前，NAFLD的全球流行率約為25%，而一般人的NASH流行率估計為全球范圍內的3-5%。NASH與肥胖、血脂異常和2型糖尿病密切相關。由于肥胖癥的發病率越來越高，NASH的發病率可能會進一步增加。因此，NASH的高發病率和不良的臨床結果被視為一種日趨嚴峻的全球性疾病。

　　目前還沒有美國食品和藥物管理局(FDA)批準的NASH藥物。一些可用的策略，包括改變生活方式，減肥手術和藥物治療，已被推薦用于治療NASH。目前推薦的治療方法有其局限性，因此需要新的藥物治療。

　　迄今為止，針對NASH發病不同階段的幾種新療法，包括代謝紊亂、炎癥級聯和氧化應激，已經進入臨床試驗。令人興奮的是，動物研究以及隨后的臨床試驗顯示了一些有希望的結果。這篇綜述討論了為治療NASH而開發的最新療法，主要用于治療NASH第二階段或第三階段的試驗及其藥理學目標，希望能為這一目標帶來新的見解

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