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  • 發布時間:2021-05-15 16:59 原文鏈接: 形形色色的諾卡菌感染

    諾卡菌(Nocardia)是一種機會致病菌,不是人體正常菌群,不會內源性感染。諾卡菌可引起諾卡菌病(Nocardiosis),其為急性或慢性化膿性或肉芽腫性病變,多由呼吸道吸入病原菌或經外傷感染引起,常見于免疫缺陷病人。諾卡菌為嚴格需氧菌,革蘭染色陽性或不定,抗酸染色呈弱抗酸性,存在于土壤、腐物和有機水體中。

    目前已知對人致病的主要有4種:星形諾卡菌(N.asteroids)、皮疽諾卡菌(N.farcinica)、豚鼠耳炎諾卡菌(N.otitidiscaviarum)和巴西諾卡菌(N.brasiliensis),約70%為星形諾卡菌感染。

    諾卡菌的感染途徑和致病性

    感染諾卡菌的最常見途徑是經呼吸道,通常是通過呼吸道吸入孢子或斷裂的菌絲片段,其次是通過傷口感染。諾卡菌中最常見的致病菌為星形諾卡菌,70%以上的病例由其引起。皮疽諾卡菌是毒力較強的諾卡菌。諾卡菌在不同生長階段毒力不同。在對數生長期的細胞壁含有分枝菌酸,它能夠增強諾卡菌的毒力,也可能影響諾卡菌聚集在某些組織的能力。感染諾卡菌后,宿主的嗜中性粒細胞能夠抑制諾卡菌但不能殺死諾卡菌。活化的巨噬細胞能夠激發細胞免疫,從而殺死諾卡菌。

    諾卡菌所致人類疾病

    肺諾卡菌病

    肺諾卡菌病主要由呼吸道吸入了空氣中菌絲片段所致,故經呼吸道傳播進入機體是最常見的感染途徑。常見于免疫缺陷或免疫損害病人,如艾滋病病人、系統性紅斑狼瘡病人、糖尿病病人、酒精中毒病人、器官移植者等,部分病例常伴有長期的肺部疾患,如哮喘、支氣管擴張等。肺諾卡菌病X線胸片表現無特異性,常表現為單個或多個圓形、光滑的結節,也可表現為大片滲出、實變、腫塊、后壁空洞等多種形態,可伴有膿腫、胸腔積液。主要臨床表現為:咳嗽、咳痰、膿痰或血痰、發熱、寒戰、食欲下降、體重減輕、胸部陣痛、呼吸困難等。

    播散性疾病有一半的肺諾卡菌病患者會伴隨肺外疾病與損害,局部的肺部疾病可能經血液播散引起肺以外部位的損害。免疫力低下者如惡性腫瘤患者、糖尿病患者、酒精中毒者、艾滋病患者、腎臟損害者、風濕性疾病患者及長期應用皮質類固醇和免疫抑制劑治療者,更容易引起肺外播散;也可導致心包炎、縱膈炎等;也可播散到皮膚、中樞神經系統、皮下組織等。由諾卡菌感染引起的中樞神經系統損害,通常會在腦部形成一個或多個腫塊,主要呈現顱內壓增高的癥狀,如頭痛、惡心、嘔吐、精神萎靡等,個別患者還可能引起癲癇。

    諾卡菌所致皮膚疾病

    諾卡菌所致皮膚疾病與肺部疾病不同的是,它常見于免疫功能正常的機體。所有諾卡菌種均能導致皮膚疾病,但約有80%的皮膚諾卡菌病和皮下諾卡菌病是由巴西諾卡菌引起的。皮膚感染常會涉及淋巴系統,主要臨床表現為皮下蜂窩組織炎及結節形成,成人多見于下肢,兒童多見于面部。結節大小不等,小的似黃豆大小,大的似雞蛋大小,結節表面紅腫;部分患者結節堅硬,部分患者結節柔軟,有彈性感。結節破潰后可形成深部潰瘍。

    足菌腫(mycetoma)是諾卡菌引起的最常見的皮膚性疾病。足菌腫系皮膚和皮下組織的一種慢性化膿性肉芽腫性疾病,伴有瘺管形成和流出帶有顆粒的膿液,有時甚至侵犯臨近骨髓和器官。病原菌通過破損處侵入皮膚,引起丘疹、膿皰或結節,不斷擴大,隨后結節軟化、破潰,流出帶有不同顏色的顆粒。這些顆粒呈淡黃色、黑色、或紅色,類似硫磺樣顆粒,稱為色素顆粒。諾卡菌可能通過血循環擴散至肺或其它部位,主觀感覺除痛或局部不適外,無全身性癥狀。患者男多于女,中年最多。

    諾卡菌所致其他疾病

    諾卡菌除引起上述疾病外,還可能引起葡萄膜炎、滲出性脈絡膜炎、視網膜膿腫、視網膜脫離、虹膜炎、角膜炎、腹膜炎、菌血癥、積膿癥、心包炎、滑膜炎、感染性心內膜炎、小腸諾卡菌病、空腸諾卡菌病等。有關諾卡菌引起的角膜炎近年來常有報道,在正常人中是由于眼部小創傷引起,比如在白內障摘除術后;在免疫力低下患者是通過血行播散導致。諾卡的眼部感染常有高死亡率,幸存者也會眼部全盲。
     

    諾卡菌診斷、治療及預后


    肺部諾卡菌病的主要臨床表現為膿腫形成、肺部結節、胸膜積液,X線胸片表現為大片滲出、實變、結節、厚壁空洞、腫塊等多種形態,與其他肺部疾病無特異性差異,這不僅為諾卡菌病的及時準確診斷帶來了困難,而且諾卡菌病常被誤診為細菌性肺炎、結核病、組織胞漿菌病、放線菌病、細菌性膿腫等。結合軟組織膿腫和腦膿腫可增加感染諾卡菌的懷疑。在感染組織內及膿汁中出現類似"硫磺樣顆粒”,顯微鏡下可見此小顆粒由分叉的菌絲組成,顆粒周圍的菌絲呈棒狀,在痰和腦積脊液中只能見到革蘭陽性分叉和桿狀桿菌,應注意與結核分枝桿菌鑒別。

    諾卡菌在室溫或35℃沙保羅瓊脂或普通瓊脂均可緩慢生長,初代分離常需培養1周,因此僅靠病原學培養結果容易延誤病情。而影像學表現和肺絲狀真菌病、分枝桿菌病極其相似,往往難辨真偽。此時我們就要擦亮眼睛,不讓諾卡菌迷花了眼,應認真收集患者的每一份病史資料,包括患者職業特征與生活環境,以進一步確定病原菌菌種。若病理報告提示有淋巴組織增生、肉芽腫性炎癥和革蘭染色陽性分枝狀菌絲時,基本可診斷為諾卡菌病;若病理報告不確切,經抗結核治療后分枝桿菌培養依然陽性時,應進行分子生物學檢測菌種鑒定,以防漏檢。

    諾卡菌病的治療主要依賴化學治療。諾卡菌病多發生在免疫缺陷或有異物植入體內的人群中,具有易復發、發病率及病死率高的特點,病情十分兇險,需要早期、聯合、有效的抗感染治療。

    諾卡菌病療程宜長,通常需3個月至1年時間。首選磺胺甲噁唑/甲氧芐啶,多器官受累者可加用阿米卡星,重癥患者磺胺甲噁唑/甲氧芐啶+阿米卡星基礎上加用亞胺培南。

    由于諾卡菌經常會侵及腦部,造成膿腫,有較高的死亡率,而播散性諾卡菌病癥狀出現晚,而且常會通過血液播散,造成致死性感染。全身性諾卡菌病的死亡率為7%~44%;如果感染了菌血癥,死亡率達到50%;如果是嚴重的免疫損害者,死亡率高達85%。所以早期診斷利于及時治療并減少不可逆性損傷。


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