微生物所揭示D型流感病毒入侵機制

　　流感病毒是重要的病原體之一，不僅嚴重威脅人類健康，而且給畜牧業生產造成重大損失。之前流感病毒一直分為A、B和C三個類型，從2011年起科學家陸續在豬和牛體內分離到新的流感病毒，由于此新病毒與A、B、C型流感病毒差異很大，被定義為新的D型流感病毒。新發現的D型流感病毒與C型流感病毒最為相似，但不能與C型流感病毒發生重組。目前已在北美、歐洲、中國等多個國家和地區檢測到此新型流感病毒，牛被認為是主要宿主。D型流感病毒比C型流感病毒存在更廣譜的細胞嗜性，能夠感染牛、豬、雪貂和豚鼠并通過接觸傳播感染其它動物，有報道稱在小反芻動物如綿羊和山羊體內等也存在針對D型流感病毒的特異性抗體。

　　因此，D型流感病毒的入侵分子機制成為世界科學家所關注的焦點，中國科學院微生物研究所高福研究團隊在該研究中取得新進展，相關研究成果已于1月27日在線發表在病毒學雜志PLoS Pathogens 上。

　　研究人員利用結構生物學手段及功能實驗研究了D型流感病毒表面唯一的糖蛋白HEF，通過糖點陣芯片實驗證明了D型流感病毒能結合9-O乙酰唾液酸受體及其多種衍生物。隨后，研究人員解析了D型流感病毒HEF蛋白及其與不同受體類似物的復合物結構，他們發現D型流感病毒HEF的受體結合位點的230-helix和270-loop存在一個開放的通道，而在C型流感病毒HEF相同的位置，230-helix的K235和270-loop的D269形成鹽橋相互作用，將270-loop拉高與230-helix相連，關閉了通道（圖1）。D型流感病毒HEF蛋白受體結合位點的開放通道使得D型流感病毒能夠容納不同的糖環構象，從而結合9-O乙酰唾液酸受體及其不同衍生物，為其廣泛的細胞嗜性提供了結構基礎。組織免疫熒光實驗表明D型流感病毒HEF能結合人、豬和牛的氣管纖毛上皮細胞。考慮到D型流感病毒不僅能夠導致牛和豬發病，而且能夠在雪貂和豚鼠中傳播，必須警惕和防范其對公共安全的威脅。

　　微生物所高福課題組的博士宋豪為文章的第一作者，高福為通訊作者。研究得到國家科技部“973”項目、自然科學基金委項目和中科院項目等資助。

微生物所揭示D型流感病毒入侵機制