促食欲激素是指一類能夠調節促進食欲的激素。近年來一些研究顯示,促食欲激素參與了應激過程的調節,并在應激相關心理疾患中發揮潛在作用。胃泌素和食欲素是兩種最為常見的促食欲激素。初步研究表明,這兩種激素均能在中樞神經系統中發揮作用,參與應激反應的調節,進而影響一些應激相關情緒障礙的發生。此外,有研究報道這兩種激素都可能參與了恐懼記憶加強和消退的調節過程。一些跨物種研究發現,這兩種激素系統通過相互作用,共同參與了復雜行為的調節。
值得注意的是,以往關于促食欲激素調節應激及恐懼記憶的研究成果均來自動物研究,目前尚未有人類研究進一步證實這些發現。
創傷后應激障礙(Posttraumatic stress disorder,PTSD)是一種最為常見的應激相關心理疾患。先前的理論與實證研究顯示,異常的恐懼記憶調節在其發生機制中具有重要的作用。因此,PTSD可以作為一個十分理想的研究促食欲激素對應激調節效應的心理疾患。通過研究促食欲激素相關基因的突變對人類PTSD癥狀的影響,有助于增進人們對促食欲激素系統的應激調節效應的認識。
基于此,中國科學院心理研究所心理健康重點實驗室王力研究組和心理所遺傳與生物醫學信息學研究中心副研究員張昆林合作,在1134名成人地震幸存者中,考察了胃泌素受體和食欲素受體基因單核苷酸多態性(SNP)對PTSD癥狀的影響。
研究結果顯示:PTSD癥狀不受胃泌素受體或食欲素受體基因突變主效應或基因環境交互作用的影響,但胃泌素受體基因的rs696217位點與食欲素1型受體基因的rs2271933位點具有顯著的交互作用(見下表),影響PTSD癥狀。進一步分析發現,這種基因-基因交互作用在男性和女性中具有不同的模式。對女性而言,當rs696217位點為TT或TG基因型時,rs2271933的G等位基因會導致更高的PTSD癥狀。而對男性而言,當rs2271933位點為GG或GA基因型時,rs696217位點的T等位基因會導致更高的PTSD癥狀。
該研究首次發現了促食欲激素系統對創傷后應激障礙癥狀的影響。研究結果支持了促食欲激素系統對人類應激反應的調節作用,并提示研究者進一步關注不同促食欲激素系統之間的交互作用在恐懼記憶調節中的作用。同時,該結果也提示了臨床工作者可以開發針對促食欲激素系統的干預手段作為PTSD潛在的干預手段。
該研究受到國家自然科學基金項目(31271099,31471004,31470070)、教育部人文社會科學重點研究基地項目(16JJD190006)、中科院對外合作項目(153111KYSB20160036)及北京市科學技術委員會項目(171100000117014)的支持,研究成果已經發表于國際心理神經內分泌學會(International Society of Psychoneuroendocrinology)會刊Psychoneuroendocrinology。
論文信息:Li, G., Zhang, K., Wang, L., Cao, C., Fang, R., Liu, P., . . . Liberzon, I. (2019). The preliminary investigation of orexigenic hormone gene polymorphisms on posttraumatic stress disorder symptoms. Psychoneuroendocrinology, 100, 131-136. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.09.042
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