怎樣檢驗乙二醇和丙二醇的純度

摘要：
　　亮菌甲素是一種臨床上常用的護肝藥物，其輔料為丙二醇。有些假藥用工業二甘醇做輔料會造成嚴重的毒副反應，甚至會危機病人的生命，因此亮菌甲素的質量控制顯得至關重要。色譜分析的相關方法在控制亮菌甲素的質量方面起著重要的作用，是藥物安全的保障。　　關鍵詞：
　　亮菌甲素、工業二甘醇、丙二醇、高效液相色效法( HPLC)、氣相色譜法　　今年上半年，齊齊哈爾制藥二廠的亮菌甲素注射液由于質量問題,造成了多名患者死亡的嚴重后果。因此藥物質量作為臨床用藥安全和療效的保障，運用科學的分析方法對其進行控制顯得至關重要。現就色譜分析方法在控制亮菌甲素質量中的運用進行綜述。　　1.主要成分亮菌甲素的質量控制
　　1.1 亮菌甲素是從亮菌即環菌屬假蜜環菌(Armillariella tabescens)中提取的一種藥物, 該藥品含有多種生物有效活性成分。如亮菌甲素、亮菌多糖、多肽及氨基酸、微量元素等[1]。亮菌甲素是一種新的香豆素化合物,臨床上主要用于急、慢性肝炎及膽道疾病的治療,是臨床治療膽道感染值得推廣的良藥。臨床上亮菌甲素有糖漿和注射液等劑型。
　　1.2 胡婷婷,黃趙剛等人的文獻表明高效液相色譜法( HPLC)是較好測定方法。為控制亮菌甲素相應制劑的質量,建立了測定其含量及有關物質的高效液相色譜法( HPLC)。 該法簡便，可直接測定,并可排除該注射液在酸、堿、加熱、強光條件下分解產物的干擾,重現性好,完全可滿足控制質量標準的要求[2]。
　　1.3 胡婷婷等人的色譜條件：色譜性:DIKMIA C18 柱(250 mm ×4.6 mm ,5μm) 流動相:甲醇0.1mol/L 乙醇溶液(50∶50) 檢測波長: 368 nm 流速: 1. 0 ml/ min 柱溫:30℃;理論塔板數按亮菌甲素的峰計算應不低于2000[2] 。
黃趙剛等人的色譜條件是：色譜柱：Zorbax Eclipse XDB-C18(250 mm ×4.6 mm ,5μm);流動相：梯度洗脫，A洗脫液為0.1 mol/ L醋酸甲醇液，B洗脫液為0.1 mol/ L醋酸，洗脫梯度： A洗脫液40％ 　　　　 60%(5－6min)　 100%(7－15min)。柱溫25℃；流速：0.8 ml/ min；檢測波長368nm；進樣量20μl [3]。
兩種方法都能取得比較滿意的結果，但胡法所使用的色譜系統簡單,避免梯度洗脫的不便,分析結果令人滿意。另外值得注意的是由于亮菌甲素具有光敏性,所以檢測宜在避光條件下進行。　　2.輔料的質量控制
　　2.1 藥用輔料是藥物制劑的一個重要組成部分,《日本藥局方》制劑通則中聲明:可以在藥物制劑中添加適當的輔料,以保證藥物在儲存過程中的性質和質量不變,或者加強藥效。但在規定的劑量下,輔料必須對人體無害,并且不會影響制劑的療效及質量。可見,有關輔料的規定不僅要求對輔料本身的內在質量和安全性作出細致的評價,而且也要求對其在藥物制劑中的各項性質指標有徹底的了解[4]。
　　2.2 丙二醇作為藥用輔料、品質保持劑已有多年歷史,FOA 和日本先后發現其保水性、濕潤性、防霉性及不被發酵性,使其廣泛應用于食品及藥品中。作為化學合成品它的使用也受到一定限制, FAO/ WHO 規定每日攝取允許量為25mg/ kg體重,日本規定使用標準在2 %下,我國規定使用標準3.0g/kg[5]。
　　2.3 為保證藥物質量和衛生安全,參考王冰,王俊秋等人的文獻[5][6]采用氣相色譜方法對藥物和食品中的丙二醇進行了分析和探討。王冰等人的色譜條件:色譜柱為填充有10 %PEG20M/ choromsorb w Aw 60～80 目,2M3mm 玻璃柱溫度為170 ℃;檢測器和汽化室溫度為200℃;N2 流速為50ml/ min ,H2 流速為50ml/ min ,Air 流速450ml/ min。
王俊秋等人的色譜條件：采用GDX - 101 為固定相, 柱長為2 m ,氮氣為載氣,采用氫離子火焰檢測器,進樣口溫度為210 ℃,檢測器為280 ℃,柱溫采用程序升溫,即初始為165 ℃,保持12 min ,以40℃/min 升至280℃,并保持20 min ,檢測器溫度為280 ℃,進樣量為2μl [6]。
王冰等做了甲醇、乙醇、正乙烷、乙酸乙酯分別作為提取溶劑提取效率的比較,得出甲醇作為提取溶劑最佳的結論。王俊秋等采用二甲基亞砜為溶劑,不影響樣品的溶解, 同時使丙二醇與二甲基亞砜的分離度符合定量分析的要求。可見溶劑的選擇在氣相色譜方法中的重要意義。
　　2.4氣相色譜法較之有的人采用的石英毛細管柱測定方法具有方法更為簡便,易普及,有利于對樣品質量控制的優點。　　3.二甘醇的質量控制
　　二甘醇,即一縮二乙二醇( diethylene glycol ,C4H10O3) 。人體吸收67～78g二甘醇將中毒死亡,其每日安全注射劑量為30～60mg[7]。
這次哈藥二廠的假藥就是因錯將工業二甘醇當作丙二醇使用,才造成了嚴重的后果。
　　3.1 但目前我國藥用輔料的現狀令人擔憂。除了少數輔料作為藥廠的附屬產品外,多數輔料由化工、食品行業生產。由于行業的差異,難以進行輔料在藥用方面的研究與開發。而且現在即使是制藥行業內生產輔料的廠家尚未把實施GMP作為強制措施,其他行業在輔料生產中更未實現GMP,輔料的質量缺少保證[4]。因此應加強對藥用輔料的監管力度。
　　3.2 譚禮和,俞如英等人的文獻多采用氣相色譜法檢測藥用輔料中二甘醇的含量。
譚禮和等人的色譜條件:毛細管柱(RTx- 1301 , Restek Corporation 生產);載氣為氦氣,分流比為1∶10;檢測器:氫火焰檢測器;柱溫:進樣時保持柱溫100℃,再以7.5℃/min的速率升至220℃,然后維持220 ℃(4 min);進樣口溫度:220℃;檢測器溫度: 250℃,進樣量為0.5μl[7]。
俞如英等人的色譜條件:色譜柱: HP —1毛細管柱(25m ×0.25mm),初溫80℃(5min),程序升溫4 ℃/ min ,至120℃(5min),程序升溫5℃/ min , 至150℃, 進樣口溫度220℃, 檢測溫度250℃。載氣為氮氣:50mL/min ,分流進樣,分流比10：1,氫火焰離子檢測器檢測[8]。
　　3.3采用氣相色譜法對藥用輔料中二甘醇的含量進行檢測其準確度、精密度、線性關系均符合藥品質量標準分析方法驗證[中國藥典(2000 年版) 二部附錄]的規定。毛細管氣相色譜法分離效果較好, 同時也提高了檢測靈敏度。為藥用輔料中二甘醇的檢測提供了可靠的方法。　　4.討論
　　4.1無論對亮菌甲素的主要成分還是制劑中的輔料及輔料中的雜質，色譜分析方法都能對其進行有效的檢測和控制。
　　4.2色譜分析方法在控制藥物質量方面具有方法簡單，靈敏度高，準確度高，可重復性較好，穩定性強等優點。
　　4.3采用色譜法對藥物質量進行控制時,溶劑及色譜柱的選擇對檢驗的結果影響較大。
　　4.4 制訂輔料法規,可以從法律的角度保證輔料的安全性、有效性,促進研究開發出新輔料,并應用于實際生產,是保證制藥工業穩步發展和人民衛生健康的有力措施之一。藥品管理部門應從管理者的角度借鑒國外管理方法,制訂相關的法律法規,以提高輔料行業和制藥企業的整體水平;而有關的輔料研究和生產單位也應當重視吸收與利用國外先進技術和經驗,使我國的輔料開發生產登上一個新的臺階