所有懷疑的黑色損害以及原有色素痣擴大顏色加深、發紅、出血，破潰應整個切除做組織病理檢查。當損害有可能導致播散時，不應取活檢以防造成早期轉移。有條件的最好做冷凍快速切片檢查，一旦確診就應廣泛切除。
惡性雀斑樣痣有時需與色素性基底細胞癌、色素痣良性幼年黑色素瘤（Spitz痣）、脂溢性角化癥、鱗癌、化膿性肉芽腫等鑒別。必要時做免疫組化如S-100蛋白、HM-45等進一步確定。
