驚喜！Cell：沉默“垃圾”基因，阻止腫瘤生長

　　12月14日，《Cell》期刊最新發表一篇題為“Oncogenic Role of THOR, a Conserved Cancer/Testis Long Non-coding RNA”的文章揭示了一個長非編碼RNA——THOR，雖然不編碼蛋白質，但是卻對癌細胞有“直接影響”。科學家們最新發現，沉默THOR，可以阻止腫瘤擴增。

　　“垃圾”DNA

　　人類基因組約含有超30億個DNA堿基對，組成約2-2.5萬個基因，只占據不到2%的基因組序列，剩余的近99%的DNA都位于非編碼區，曾被認為是“垃圾序列”（沒有實際作用），被稱為基因組中的“暗物質”（因為了解甚少）。

　　近年來，隨著基因測序技術的發展，越來越多的“垃圾”DNA被證實并不“垃圾”。科學家們發現，這些非編碼基因雖然不表達蛋白質，但是會生成非編碼RNA——含有豐富的信息，具有重要的生物學功能，包括一系列由超200個核苷酸構成的長非編碼RNA（lncRNA）。

　　找到高度保守的“暗物質”

　　在最新的研究中，科學家們發現了一個長非編碼RNA，且證實它在斑馬魚、小鼠和人類中都是一樣的。考慮到在不同物種間發現“保守”的RNA很罕見，研究團隊猜測：它在進化過程中發揮著某種重要的作用。

　　研究人員將這一非編碼RNA命名為“Testis-associated Highly-conserved Oncogenic long non-coding RNA”（THOR）。

　　THOR在癌細胞中高度表達

　　文章作者、密歇根大學的病理學教授Arul Chinnaiyan曾帶領團隊篩選了數千種潛在的lncRNAs，試圖繪制暗物質的圖景。最終他們選定THOR有兩個原因：首先，THOR高度保守；其次，THOR在睪丸組織中高度表達。

　　而且，在包括黑色素瘤、肺癌在內的一些癌癥中，THOR表達量異常高。當沉默該基因后，腫瘤生長速度會減緩。對于健康細胞而言，缺乏THOR并不會受影響。這意味著，THOR只對癌細胞有影響。

　　沉默THOR，抑制細胞增殖

　　在進一步的試驗中，研究團隊發現，THOR與胰島素樣生長因子結合蛋白（IGFBPs）相互作用，后者被認為有助于維持RNA穩定。當沉默THOR后，IGFBPs活性會被抑制。這意味著，如果擾亂THOR，RNA穩定性會受到威脅，進而抑制細胞增殖。當THOR過度表達，細胞生長速度會加快。

　　研究人員認為，THOR有望成為抗癌藥物的新靶點，因為它們不會影響健康細胞。