慢性粒細胞白血病到底是一種什么樣的病呢
慢性粒細胞白血病是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，它的特點是產生大量不成熟的白細胞，這些白細胞在骨髓內聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能夠通過血液在全身擴散，導致病人出現貧血、容易出血、感染及器官浸潤等。
慢性粒細胞白血病可以發生于任何年齡的人群，但以50歲以上的人群最常見，平均發病年齡為65歲，男性比女性更常見。這個病進展緩慢，根據骨髓中白血病細胞的數量和癥狀的嚴重程度，分為三個期：慢性期、加速期和急變期。其中，大約有90%病人診斷時為慢性期，每年約3%至4%慢性期進展為急變期。
慢性粒細胞白血病是一種骨髓增殖性疾病，其特點是粒細胞（包括已成熟的和幼稚階段的粒細胞）顯著增多，脾臟明顯腫大，絕大多數具有相對特異的ph標記染色體，病程較緩慢。在疾病早期，這些細胞尚具有分化的能力，且骨髓功能是正常的。本病常于數年內保持穩定，最后轉變為惡性程度更高的疾病，大多以急性變而死亡。本病患者以年齡在30～40歲間居多，20歲以下者罕見。
因為慢性粒細胞白血病進展比較緩慢，所以很多病人沒有癥狀，尤其在早期的病人，隨著疾病的進展，白血病破壞骨髓正常造血功能，浸潤器官，引起了明顯但非特異的癥狀。
發病原因
慢性粒細胞白血病的病因仍未明確，但認為費城染色體與該病密切相關，大約有90至95%的病人出現費城染色體。
慢性粒細胞性白血病歸因于一類顯著的基因異變，此類染色體易位稱之為費城染色體。在這個染色體易位過程中，兩個染色體9號染色體與22號染色體發生易位，此導致在22號染色體的BCR基因與9號染色體的ABL基因相融合。而這種異常“融合”基因產生了一個重達p210或p180的蛋白質p為計量細胞內蛋白的質量單位，相當于KDa。因為ABL基因通常運送一種結構域，增加磷酸鹽族群到酪氨酸殘基一種酪氨酸激酶，而Bcr-abl融合基因產物也是一種酪氨酸激酶。
慢性粒細胞性白血病的病因
1.細胞動力學 導致慢性粒細胞白血病的原因來自不同的因素，慢粒時全身粒細胞總量有明顯增加，而這種數量的增加并非慢粒白血病，靶向藥物格列衛由于白血病細胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障礙所致，是白血病細胞通過增殖池以及血中的時間延長，以白血病化的干細胞池擴大，正常造血干細胞池縮小導致大量細胞的積聚。
2.G6PD同工酶 慢粒的克隆性質進一步亦為G6PD同工酶的研究所證實。目前已知G6PD 的基因密碼子定位在X染色體上，在女性體細胞中二個G6PD調節基因僅其中之一處于活動狀態。作為G6PD雜合子的女性，體內應存在著二種細胞群體，即 G6PDA和B同工酶。研究發現攜帶有G6PD同工酶的雜合子女性慢粒中，其粒細胞、單核細胞、紅細胞及淋巴細胞僅有一種A型或B型的G6PD同工酶，更進一步地提示慢粒的病變起源于多能干細胞水平上。
3.Ph1異常 Ph1是CML的標志性染色體變化，由非隨機t9;22q34;q11形成。在9 號染色體斷裂點上有c-abl基因，它的變異性可大于100kb。bcr基因位于22號染色體，是一個變異性很小的5.8kb DNA小片段，易位后22q-和9q 結合部形成bcr/abl融合基因，編碼一個特異的210kb蛋白質P210，它是一種酪氨酸激酶，在腫瘤的發病中起作用。
4.脾臟因素 要正確的認識到發生慢性粒細胞白血病的主要病因，脾臟在慢粒發病機理中所起的作用，雖尚未闡明，但許多實驗和臨床觀察表明脾臟有利于白血病細胞移居，增殖和急變。 BCR-ABL融合蛋白又與白細胞介素-3受體亞基相互作用。BCR-ABL保持持續活動狀態并不需要其他細胞信息蛋白的激活。此外，BCR-ABL 更釋放了大量控制細胞循環的蛋白，并加速細胞分裂。更有甚之，BCR-ABL蛋白抑制了DNA修復，引發基因組的不穩定性，并使細胞更易產生遺傳變異。 BCR-ABL蛋白活動機制，是慢性粒細胞性白血病的病理學意義上的原因。基于對BCR-ABL蛋白以及酪氨酸殘基的研究，靶向治療首先被采用的是伊馬替尼則著重于特別地抑制BCR-ABL蛋白的活動。在治療慢性粒細胞性白血病中，這種酪氨酸殘基抑制劑可以發揮很大的緩解作用，并證實BCR-ABL蛋白反應是慢性粒細胞性白血病的核心原因。
常見癥狀
血象異常、乏力、低熱、多汗癥、盜汗 、體重減輕、脾腫大、肝腫大、白細胞增多、頭暈。
1.貧血：表現為乏力、頭暈、面色蒼白或活動后氣促等;
2.反復感染且不易治好：主要由于缺少正常的白細胞，尤其是中性粒細胞;
3.出血傾向：容易出血、出血不止、牙齦出血、大便出血及月經不規則出血等，由于血小板減少引起;
4.脾大、不明原因的消瘦及盜汗等。
慢性粒細胞白血病的診斷
慢性粒細胞白血病主要依靠血常規、骨髓穿刺活檢來診斷的;表現為外周血白細胞異常升高和骨髓大量的白血病細胞堆積。
慢性期
1.白細胞增多(一般>50×109/L,范圍20to>500×109/L))。
2.外周血堿性粒細胞增多。
3.外周血及骨髓原始細胞<5%，可見大量中晚幼粒細胞。
加速期
1.外周血及骨髓原始細胞10–19% 。
2.外周血堿性粒細胞≥20% 。
3.持續血小板減少。
4.出現白血病細胞克隆進化的細胞遺傳學。
急變期
1.外周血及骨髓原始細胞≥20%。
2.骨髓外原始細胞侵犯。
慢性粒細胞白血病的治療方法
1.治療原則：
對于慢粒的治療不必操之過急，白細胞計數在100×109/L以下的患者不需立刻治療、因為循環中主要是成熟的粒細胞，其體積較原始細胞小且具有較好的變形能力，白細胞計數在200×109/L以上者需采取積極治療措施。當前以采用細胞毒藥物作化療為主。對于那些因白細胞極度增生而出現的癥狀，如有陰莖異常勃起、呼吸窘迫、視力模糊、心理變態等，則應在進行急性的白細胞除去術的基礎上聯用骨髓抑制劑進行治療。
2.化學治療：
有效的藥物有BUS馬利蘭、HU羥基脲、CTX、CLB、6-MP6-巰基嘌呤、MMC絲裂霉素。其中以BUS為首選藥物，其次為HU。BUS是目前最有效的藥物，緩解率在95%以上，服用方便為此藥之優點。用法為2mg每日3次，一直用至白細胞降至 14×109/L以下停用或間歇給藥。一般規律是用藥1～2周自覺癥狀好轉，4～6周明顯好轉。當白細胞減至10×109/L時，減量至1～2mg/d，一直維持2～3個月。停藥后，如白細胞波動在10～50×109/L間，可考慮小劑量維持1年以上。白細胞減少到5～10×109/L血小板在 100×109/L以下，或者有慢粒急變傾向才應停藥。馬利蘭的毒副作用主要是骨髓抑制，特別是血小板減少。個別病人雖用藥量不大也會出現全血細胞減少，恢復較慢。長期服用此藥可引起肺纖維化，皮膚色素沉著。類似慢性腎上腺皮質功能減退的癥狀，精液缺乏或停經。
HU開始劑量為每日3g，口服。用后白細胞數下降很快。當降至 20×109/L左右時，將劑量減至一半;降至10×109/L時，將劑量再減少。維持劑量約每日0.5～1.0g。一般不完全停藥，因停藥后白細胞計數很快上升。此藥優點是作用快;如果白細胞下降過多，停藥后能很快上升;副作用少。缺點是需經常驗血以指導治療。另外，亦可聯合α-IFNα-干擾素治療慢粒。