我國學者發現敲除SIRT6可導致腦發育遲緩

　　來自中國科學院動物研究所、生物物理研究所、干細胞與再生醫學創新研究院的研究團隊聯合攻關，經過三年努力，首次實現了SIRT6在非人靈長類動物中的全身敲除，獲得了世界上首例特定長壽基因敲除的食蟹猴模型。與SIRT6敲除小鼠表現的加速衰老表型明顯不同，SIRT6敲除的食蟹猴在出生數小時內即死亡。多項分析結果顯示，SIRT6敲除的食蟹猴未見加速衰老表型，卻表現出嚴重的全身發育遲緩。新生SIRT6敲除猴的腦、肌肉及多種其他器官組織均表現出明顯的胚胎期未成熟的細胞和分子特征。此外，利用人類干細胞模型開展的研究表明，SIRT6缺乏也可阻滯人類神經干細胞向神經元的分化。進一步的分子機制研究發現，SIRT6可以通過介導長鏈非編碼核糖核酸H19印記調控區的組蛋白去乙酰化來反式抑制H19的表達，而SIRT6的缺乏則會在靈長類動物神經前體細胞中引起H19表達的異常上調，進而導致腦發育遲緩。

SIRT6調控猴胎兒發育機制模型

　　 該成果于8月22日在線發表于國際學術期刊《自然》（Nature）。該研究首次結合非人靈長類動物模型、人類干細胞模型及基因編輯技術揭示了可調控靈長類動物出生前發育程序的關鍵分子開關，為研究人類出生前發育遲緩綜合征提供了重要的模型體系。此外，該研究首次揭示了靈長類和嚙齒類動物在衰老調節通路方面的巨大差異，為開展人類發育和衰老的機制研究，以及相關疾病的干預奠定了重要的基礎。

　　該研究工作由中科院動物所、生物物理所、干細胞與再生醫學創新研究院、首都醫科大學宣武醫院、北京大學附屬第一醫院和中山大學等機構合作完成。該研究受到中科院“器官重建與制造”戰略科技先導專項及科技部、基金委等的資助。