我國學者在精神分裂癥的遺傳機制研究方面取得新進展

　　精神分裂癥是一種嚴重影響患者思維、情感和行為的常見精神疾病, 目前影響了全球約1%的人口。由于病因復雜，反復發作以及大多在青壯年發病，精神分裂癥嚴重影響患者生活，同時也給患者家屬和社會帶來了沉重的負擔。精神分裂癥的遺傳力高達0.8左右，表明遺傳因素起到了關鍵作用。

圖1:（A）GLT8D1和CSNK2B基因影響神經干細胞增殖與分化。（B）GLT8D1和CSNK2B基因影響神經元的電生理特性。

　　目前GWAS鑒別到的絕大多數與精神分裂癥顯著相關的遺傳變異都位于非編碼區，暗示這些遺傳易感位點很可能通過調控基因表達水平進而影響精神分裂癥易感。基于這個假說，羅雄劍和陳勇彬課題組用Sherlock算法系統整合了來自于精神分裂癥GWAS遺傳相關數據和大腦表達數量性狀基因座（eQTL）數據，發現遺傳變異可能通過調控GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因的表達介導精神分裂癥易感。獨立的大腦eQTL數據及整合方法（SMR）進一步證實GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因為精神分裂癥易感基因。隨后蛋白相互作用網絡及共表達分析均支持這3個基因可能參與精神分裂癥發生。與遺傳研究結果一致，基因表達分析揭示GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因在精神分裂癥患者大腦中表達顯著紊亂。進一步的實驗研究表明GLT8D1和CSNK2B參與調控胚胎神經干細胞的增殖和分化能力，以及神經元的形態和突觸傳遞等生理功能，提示精神分裂癥易感遺傳變異可能通過影響GLT8D1和CSNK2B基因表達，進而影響神經發育，最終導致精神分裂癥發生。而GLT8D1和CSNK2B在神經干細胞中的功能結果，提示其在神經系統腫瘤（腫瘤干細胞）中也有潛在調控能力，深入的研究工作正在開展當中。

　　以上研究內容為進一步深入解析精神分裂癥的遺傳機制提供了一個新的思路，同時這些研究結果支持精神分裂癥的神經發育假說，為進一步闡明精神分裂癥的致病機理提供了重要的信息。本研究已經以“Comprehensive integrative analyses identify GLT8D1 and CSNK2B as schizophrenia risk genes”為題2018年2月26日在線發表于Nature Communications。中科院昆明動物所的楊翠萍博士，李曉艷，武勇和申秋碩研究生為本研究第一作者，陳勇彬和羅雄劍研究員為文章的共同通訊作者。該研究受到國家重點研發計劃、中科院戰略先導B專項（動物復雜性狀的進化解析與調控）、基金委和云南省基金項目的資助。