我國學者獲得6種新Cas12a可有效實現哺乳動物基因編輯

　　近年來CRISPR基因編輯工具的出現，依靠其簡單、快速、高效等優勢，極大的優化了基因工程的操作方法和手段，并且為基因治療等領域帶來了變革。

　　目前，科學家們已經鑒定出6種類型、20余亞類的CRISPR系統。但是，只有Cas9、Cas12a和Cas12b（被來自動物研究所的同一研究團隊首次改造為基因組編輯工具）三種系統被成功地改造成為基因組編輯工具。其中，Cas12a作為第二種用于哺乳動物基因組編輯的CRISPR系統，其自身獨特性，使得Cas12a與Cas9系統相互補足，促進了CRISPR基因組編輯工具的進一步發展。但是，Cas12a系統也存在著一些不足，包括基因組覆蓋度低以及編輯效率低等問題。

通過篩選優化crRNA骨架，有效提高Cas12a的編輯效率

　　針對這些問題，中國科學院動物研究所團隊對25種尚未挖掘的V-A型Cas12a蛋白進行研究，最終成功地獲得了6種新的Cas12a系統，能夠有效地實現哺乳動物細胞基因組的編輯。與之前報道的Cas12a系統相比，該研究工作取得了以下進步：（1）發現6種新的Cas12a基因編輯系統，拓寬了Cas12a基因組編輯工具的選擇范圍；（2）新發現的部分Cas12a蛋白可以識別5’-TTN的PAM序列，從而提高基因組的識別范圍。甚至，HkCas12a可以識別更為簡單的PAM序列（5’-YTN和5’-TYYN），進一步提高基因組的識別范圍；（3）通過優化crRNA骨架序列，有效地提高了Cas12a的編輯效率。針對這些新的Cas12a編輯系統，該研究團隊已于兩年前提交了ZL申請。

　　相關成果于2019年2月5號在國際學術期刊Genome Biology發表。該研究工作由中國科學院動物研究所和中國科學院干細胞與再生醫學創新研究院完成。該研究受到中科院戰略科技先導專項及科技部、基金委等項目的資助。