手性藥物及中間體發展起因及意義

在生命的產生和進化過程中，造成了生物體內的蛋白質，核酸, 酶和細胞表面受體具有特定的手性結構，因此生物體對不同立體手性分子具有不同的生理和化學反應，從而導致光學活性不同的手性分子具有不同的藥理和毒理作用。最著名的例子是20世紀50年代中期，歐洲的反應停事件，反應停（沙利度胺Thalidomide）作為鎮靜劑，用于減輕孕婦清晨嘔吐，結果導致產生1.2萬海豹畸形兒的悲劇。后來研究表明只有R－沙利度胺具有鎮靜作用，S－沙利度胺具有至畸作用。大多數手性藥物中不同的光學異構體具有不同的藥理和毒理作用，如：L－多巴（L－dopa）是治療帕金森的藥物，而D－多巴卻有嚴重的副作用。β－受體阻斷劑普萘洛爾S－體的活性是R－體的98倍。左旋西替利嗪的抗過敏活性是混旋體二倍。

其右旋體沒有活性且有副作用。不僅醫藥如此，農藥，除草劑，植物生長調節劑，甜味劑和香料都表現出不同的手性識別，如甜冬素的右旋體具有甜味，其左旋體具有苦味。檸檬烯的左旋體為檸檬味，其右旋體為橘子味。

除草劑Metolachlor四種異構體中只有兩種異構體有活性。鑒于不同的光學活性的手性分子具有如此大的差異，1984年荷蘭藥理學家Ariens極力倡導手性藥物以單一對映體上市，他的觀點得到藥物部門的重視，歐洲，日本和美國的藥政部門相繼做出了相應的管理規定，如美國FDA1992年5月規定：手性藥物以單一對映體的形式能更好的控制病情，簡化劑量－效應關系。雖然不排除以消旋體申請藥物，但要分離對應體，分別進行實驗，說明手性藥物中所含單一對映體的藥理，毒性和臨床效果。

否則對映體有可能作為50％的雜質對待，難以批準。自此之后，手性藥物的市場一直保持快速增長的態勢，手性藥物的研發已成為當今世界新藥研發的發展方向和熱點領域。從而也帶動了手性中間體的發展。