抗體藥物研發熱潮下的冷靜思考

　　經過多年發展，中國單抗藥物的研發能力基本有所儲備，研發靶點緊跟國際研發和市場熱點，并頗受資本市場關注。“目前抗體行業很火，但中國主要以仿制為主，且研究靶點較集中。”在李晶看來，國內抗體藥物臨床研究申請2012年還不足兩位數，到了2014年翻了數倍，其中70%的研究都是針對TNFα、HER2、VEGF、EGFR、CD20這5類。

　　熱度不減

　　現場一位嘉賓表示，目前抗體藥有了爆發性發展，原因在于一定階段的核心技術被突破之后，有了一些好的靶點，很多企業投入了大量資金，使得抗體藥研在短時間內取得了很大進步。

　　“越來越多的公司和研究機構參與了抗體藥研，在所有在研及上市產品中，處于臨床前研究階段的有78%，進行I期、II期臨床的各占9%，Ⅲ期臨床和已上市的也各占2%。用于治療的抗體主要有5大類型，數量最多的是人源化抗體（約占40%），其次是嵌合抗體（約占20%），還有鼠源抗體、人源噬菌體抗體等。其中鼠源抗體是一種簡單易行、較安全的方案，但人源化抗體的不良反應相對更少，患者耐受性更好。”英國國家醫學研究院CEO Dave Tapolczay分享了上述信息。

　　與國內情況相似，目前全球抗體治療領域的集中度都比較高，數據顯示，排名前14的產品占據了約47%的市場。

　　Dave指出，2012年抗體藥物的全球銷售額超過500億美元，未來研究最熱門的方向是PD-1和PD-L1。同時，單抗藥物的治療范圍也在漸漸擴大，包括纖維化病、手足口病、癌癥等治療領域都有相關藥物處于研發或臨床階段，有的已上市。

　　上海新生源醫藥集團董事首席技術官黃陽濱則向記者表示，研發競爭呈現白熱化狀態，企業紛紛搶仿ZL到期、即將到期的單抗品種。據其了解，在國家層面支持下，有超過百家的機構研發生產PD-1、PD-L1的單抗。

　　仿制OR原創

　　“我們基本上都在做仿制藥，靶點非常集中，和國外很多做原創的公司不一樣。如果繼續這樣做下去，5年后我們的市場有多大？”賓夕法尼亞大學教授陳有海表示憂慮：“以前是3家公司做同一個產品，現在可能是30家公司做同一個產品，這樣做是否值得？我們究竟是要選擇原創還是仿制？”

　　對此，現場一位嘉賓提出，如果從技術的著眼點出發，要考慮如何通過技術創新找到新的技術增長點和升華點。在做抗體研發的今天，那些容易做又容易成藥且非常優秀的靶點已經越來越少了。“整個抗體制藥領域對靶點的需求已超過新靶點發現的速度。”但實際上，還存在很多沒有ZL保護的靶點可供研究，需要新的技術突破。“比如離子通道，里面有很多優秀的靶點，甚至有很多已被小分子制藥運用上了，但還可以進一步找到新的技術突破。”這位嘉賓表示。

　　對于藥研創新，另有專家代表認為，做藥是一輩子的事情，能做成一兩個藥也不容易，找到切入點的機會還有，關鍵看是否有勇氣。當前的抗體研發，能在已有成果的基礎上做出一點創新已屬不易。

　　“臺灣中央研究院”基因體研究中心特聘研究員張子文提到自己20多年來都專注于anti-lgE的研究，讓在場的嘉賓欽佩不已，但也提出擔憂：這么多年的研發時間，企業是否等得到回報？在不少業內人士看來，做抗體藥物研發，時間與回報不可預測。“基本上所有的投資人和政府都在關心藥物能在什么時間做出來，但這都需要耐心去支持。”

　　原創藥很有吸引力，同時風險也很大。會上有代表分享道，某跨國藥企與大學的研究中心合作投資抗體研發項目，將企業承擔的研發風險平分，當藥物研制成功后，則由企業開發其所有的知識產權。

　　與大學或科研機構合作不失為一種減輕研發風險的方法，也為不少企業所推崇，但實際還面臨很多阻礙。據了解，現在有相當多發表在雜志上的研究結果都不可重復，科研結果從科研機構轉化到企業市場操作層面，依然還有很多客觀問題存在。

　　鑒于此，李晶表示，要真正把高校的研究轉化為有價值的實踐尚需時日。“科研人員要將理論更為清晰地落實到實踐中。”