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  • 發布時間:2020-01-04 21:24 原文鏈接: 抗繆勒氏管激素AMH,卵巢儲備功能的直接標記物

        抗繆勒氏管激素——卵巢儲備功能的直接標記物,生殖醫學里程碑

      抗繆勒氏管激素,又稱AMH,它是早期卵泡的直接產物,最初表達于初級卵泡的顆粒細胞層,在直徑約0.1~0.2mm的竇前卵泡及直徑約2mm左右小竇狀卵泡中表達最強,而在>4mm竇狀卵泡中表達逐漸減弱至完全消失,對于卵泡發育具有重要的調節作用,血清AMH水平不受垂體促性腺激素的影響,在整個月經周期中數值變化不大,相對于目前常用的預測卵巢儲備及卵巢反應性(年齡及AFC,FSH和E2等)傳統方法而言,血清AMH可更早期、更準確地預測婦女卵巢儲備的變化,在監測卵巢儲備力、診斷卵巢相關疾病、預測IVF成功率及預防OHSS并發癥等方面具有其他指標不可比擬的優勢,成為當下備受關注的生殖內分泌激素。

        卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所導致的40歲之前即閉經的現象,一般人群發病率為1%~3%,造成女性生殖能力的喪失。對一個年輕的POF患者來說,POF給她們帶來的不僅是生理的影響,還有更嚴重的心理影響,尤其聽說POF難以逆轉后的痛苦與遺憾。目前臨床上常用的生化檢測指標是FSH、黃體生成激素(LH)水平升高,E2水平降低,尚缺乏能夠早期預測和診斷POF的確切指標。隨著生殖醫學的發展,對卵巢儲備功能的研究越來越深入。AMH因其不受激素治療影響及周期內的穩定性,在卵巢儲備評估中更加準確和方便,超過以上傳統的檢測指標。因此,早期發現卵巢衰竭傾向,在完全絕經前作出POF的正確診斷并給予早期治療,可以延緩甚至逆轉POF。

        多囊卵巢綜合癥(PCOS)是女性最常見的生殖障礙性疾病,通常PCOS患者伴有各種代謝異常,如肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征。但并非所有的患者具有典型的臨床綜合征,由于PCOS相關癥狀的高度異質性,PCOS婦女大多以卵泡發育停止,血清AMH水平升高,LH升高或正常FSH正常或偏低和雄激素過多癥,血清E2水平降低為特征。然而,也有表現為FSH升高者。況且,部分PCOS患者血清AMH的增加不僅僅是小竇狀卵泡數量增加,而是各個卵泡AMH分泌能力的增加,無排卵的不孕女性即使超聲無多囊卵巢(PCO)的表現,其AMH水平仍高于正常對照組,因此,盡管高分辨率的經陰道超聲也不能得到精確的卵泡情況,而檢測血清AMH水平診斷PCOS可顯示出較多優勢。許多研究表明PCOS患者血清AMH水平高于正常水平2-3倍,這與產生AMH的竇前卵泡和小竇卵泡的數量增加是一致的,同時作為小竇卵泡的標志,AMH還可以用來提示PCOS的嚴重程度以及病情控制情況。

        卵巢顆粒細胞瘤(GCT)約占卵巢腫瘤的3%-5%,分泌雌激素是其主要特點,但女性體內雌激素易受干擾,且存在周期性波動,缺乏特異性,而AMH僅由顆粒細胞表達的這種特異性使其可能成為卵巢GCT的標記物,Rey等在對卵巢GCT患者的研究中發現GCT患者血清AMH水平升高(8/9),在腫瘤切除后AMH水平恢復正常(10/11),并且術后隨訪發現AMH水平再次升高與腫瘤復發存在相關性,對卵巢GCT的復發有一定預測價值。此外在抗腫瘤治療中,尤其是放、化療會損傷性腺導致卵巢功能減退,進而引起不孕和過早絕經。由于目前多數腫瘤治療方案都包括若干種化療藥物,而且放化療可能同期進行,其對性腺影響的評估常常受到干擾。因此,目前對患者生育力預后的評估是比較粗略的,部分治療前被納入卵巢早衰高危組的化療患者,在治療后仍然可能恢復月經周期并且妊娠、活產;而被納入“中危”或“低危”組的患者在治療后同樣可能出現卵巢早衰。而AMH作為卵巢儲備的直接標志物,可用于實時監測放化療對卵巢功能的損害,從而為癌癥患者保存生育力提供預警信息。

         隨著ART的日益成熟體外受精-胚胎移植(IVF-ET)現已被廣泛用于治療不孕癥,由于不同原因的不孕患者其卵巢儲備功能不同,對外源性促排卵藥物的反應差異較大,許多患者因卵巢低反應性或過度刺激(overian hyperstimulation syndrome,OHSS)中斷治療, 造成患者巨大的心理負擔和經濟損失。因此,在開始這項費用昂貴,技術復雜的侵入性操作前,利用一定的檢測手段對生育潛能進行評估十分必要,既有利于從療效的角度篩選患者, 制定個體化的治療方案,又可作為病因診斷和解釋不孕的病因。Broer等應用系統回顧分析資料,探討了AMH作為IVF結局預測因子的準確度和臨床價值。研究表明AMH能夠充分預測IVF時卵巢的低反應性,其靈敏度和特異度達到80%和95%,與FSH和E2相比,AMH的水平更能準確地反映IVF的周期取消率和采卵率。另一方面,研究發現卵巢過度刺激綜合征(OHSS)患者的基礎血清AMH水平較正常人高6倍,提示基礎血清AMH水平可以在卵巢刺激開始之前提前預測OHSS,從而制定個體化的治療方案,預防OHSS的發生。

        國內此前一直缺乏通過國家食品藥品監督管理局的AMH試劑產品,使得臨床應用受到很大限制。目前廣州市康潤生物科技有限公司生產的邁康準AMH定量檢測試劑盒(酶聯免疫法),是與美國AnshLabs公司共同開發,采用新的技術工藝,獨特的人源特異性極大地提高了試劑的穩定性和特異性,2-8℃儲存條件下的有效期為12個月,并且適用于多數自動化平臺。新試劑盒的面市,填補了國內AMH檢測試劑的空白,在臨床上有更佳的應用前景。相信隨著人們對AMH的認識逐漸深入,通過AMH獲得的信息能夠更有效、全面的幫助提升女性整體的生殖健康水平。
     

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