抗腫瘤免疫反應，Stat6來幫忙

　　國際學術期刊《自然-通訊》（Nature Communications）在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所肖意傳研究組與秦駿研究組合作的最新研究成果“Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24”。該研究揭示了Stat6乙酰化調節巨噬細胞M2極化，進而影響體內抗腫瘤免疫的作用機理，為抗腫瘤免疫的調控提供了新的分子靶標。

　　腫瘤微環境中的免疫細胞構成了腫瘤中的免疫調節系統，其中具有M2型特征的TAMs（tumor associated macrophages, TAMs）在抑制抗腫瘤免疫并促進腫瘤進程中起到了重要的調控作用，然而TAMs向M2極化精細調控的分子機制仍不清楚。該研究發現在巨噬細胞M2型極化過程中，調控極化的關鍵轉錄因子Stat6可以發生CBP介導的K383位點乙酰化修飾，該位點的乙酰化修飾能夠明顯抑制Stat6的轉錄活性以及下游M2型特征基因的表達。隨后，通過高通量轉錄組測序（RNA-seq）結合蛋白質譜分析，研究人員發現了一種Trim家族蛋白的E3泛素連接酶Trim24能夠與乙酰基轉移酶CBP結合，介導CBP蛋白K119位點K63連接的泛素化修飾，增強CBP對Stat6的招募并促進CBP介導的Stat6蛋白K383位點乙酰化修飾，從而抑制Stat6的轉錄活性以及巨噬細胞的M2型極化。

Stat6乙酰化調節抗腫瘤免疫的分子機制

　　進一步的體內研究表明，Trim24基因在巨噬細胞中缺失后抑制了腫瘤微環境TAMs中Stat6蛋白K383位點的乙酰化修飾，進而促進了TAMs向M2方向的極化，由此促進了腫瘤的生長。研究人員還發現，乳腺癌病人腫瘤組織中TAMs相較癌旁正常組織中巨噬細胞表達更低水平TRIM24與更高水平的M2基因，且腫瘤細胞條件性培養基能明顯抑制人單核或巨噬細胞中TRIM24表達。這些結果提示腫瘤微環境可能通過抑制TAMs中Trim24的表達進而抑制Stat6的乙酰化，從而進一步促進了TAMs向M2方向極化，并維持了腫瘤中免疫抑制性的微環境狀態。因此，靶向Stat6乙酰化修飾或者Trim24活性可以作為腫瘤免疫干預的潛在分子靶標。

　　該研究得到江蘇大學附屬醫院教授毛朝明、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院教授沈坤煒等的大力幫助。該研究還得到科技部、國家自然科學基金委及中科院等的資助，同時也得到營養與健康所公共技術平臺和動物平臺的支持。