抗衰老BCL2抑制劑治療免疫性皮膚病有新策略

記者8月2日從中南大學湘雅二醫院獲悉，該醫院和中國醫學科學院北京協和醫學院皮膚病醫院的陸前進、吳海競和龍海教授科研團隊在Journal of Dermatological Science、European Journal of Immunology和Experimental Dermatology雜志上在線發表系列關于應用抗衰老BCL-2抑制劑治療免疫性皮膚病的成果。

這些成果首次利用免疫組庫測序等組學技術揭示銀屑病和系統性紅斑狼瘡（SLE）患者皮損和外周血中存在異常增多的衰老細胞，應用抗衰老BCL-2抑制劑可減少衰老細胞數量并改善疾病表型，為銀屑病、SLE及光老化的治療提供新方向。

細胞衰老是機體防御機制之一。Senolytics是一類可以選擇性清除衰老細胞并延緩衰老相關疾病的小分子藥物，自2015年被首次報道以來引起廣泛關注。然而，目前仍缺乏確切證據表明Senolytics在銀屑病及SLE等免疫性皮膚病的療效。

系列研究表明，銀屑病患者皮損中存在異常增多的p16+和p21+衰老表皮細胞及衰老CD4+ T細胞，而創新性地外用抗衰老BCL-2抑制劑ABT-737凝膠，可通過減少皮損衰老細胞比例及衰老相關分泌表型SASP表達、調節TCRαβ受體庫及抑制Tet2-Th17通路改善咪喹莫特誘導的銀屑病樣皮炎。

研究表明， SLE患者外周血中存在異常增多的與疾病活動度呈正相關的衰老CD4+CD57+ T細胞，其可能通過上調BCL-2和干擾素刺激基因（ISGs）表達參與SLE發病；抗衰老BCL-2抑制劑ABT-263治療通過減少衰老CD4+ T細胞及年齡相關B細胞（ABC）數量、抑制衰老相關分泌表型SASP及ISGs表達改善MRL/lpr狼瘡鼠的疾病表型。

光老化方面，研究發現外用抗衰老BCL-2抑制劑ABT-737凝膠可降低光老化模型小鼠皮膚衰老細胞數量和衰老相關分泌表型SASP水平、減少皮膚皺紋并增加皮膚彈性。該研究結果為抗衰老BCL-2抑制劑ABT-737凝膠改善光老化提供了證據。

據悉，上述研究團隊的“BCL-2抑制劑的應用及治療衰老相關皮膚病的藥物組合物”國內發明專利及國際發明專利已獲授權，專利成果已成功轉讓。