抗DNA抗體的再解讀

抗 DNA 抗體的發現

抗 DNA 抗體分為抗雙鏈 DNA（ds-DNA）抗體、抗單鏈 DNA（ss-DNA）抗體和抗 Z-DNA 抗體。抗 ds-DNA 抗體的靶抗原是細胞核中的 DNA 雙螺旋結構；抗 ss-DNA 抗體靶抗原是核糖、脫氧核糖；抗 Z-DNA 抗體的靶抗原是左雙螺旋 DNA。

一般來說，與 ds-DNA 和 ss-DNA 起反應，其交叉反應可以是部分的或完全的，此類抗體稱為抗天然 DNA 抗體；只與 ss-DNA 起反應，稱為抗變性 DNA 抗體。

1957 年 Ceppelini 等首先描述了 SLE 患者血清中存在同脫氧核糖核酸反應的成份，1975 年 Stollar 等報告了抗 DNA 抗體與 SLE 有密切關系，并認識到抗 DNA 抗體檢查對 SLE 的診斷價值。

抗 DNA 抗體的檢測方法

實驗室檢測抗 DNA 抗體的方法主要有放射免疫法、間接免疫熒光法、斑點免疫金滲濾法、免疫印記法和酶聯免疫吸附法。

各種方法由于抗原來源不同、抗原展現形式不同、實驗體系的反應條件不同，檢測結果不具可比性。

放射免疫法：準確，特異性高，可定量檢測，但繁瑣和有放射性；

間接免疫熒光法：通常用馬疫錐蟲或綠蠅短膜蟲作為抗原基質，特異性高，敏感性低，單人份檢測，半定量測定；

斑點免疫金滲濾法：檢測實驗快速，單人份檢測，不能定量檢測，批間差異難控制；

免疫印記法：一次實驗可檢測多個項目，單人份檢測，不能定量檢測；

酶聯免疫吸附法：敏感性高，可用于高通量標本測定，初篩同時精準定量，可分型檢測。

目前推薦采用酶聯免疫吸附法聯合定量檢測抗 dsDNA 抗體和抗 ssDNA 抗體篩查，對疑似患者可以采用特異性高的檢測方法如間接免疫熒光法輔助確認。

一般認為，抗雙鏈 DNA 抗體檢測的「金標準」為放射免疫法、以短膜蟲作為抗原基質的短膜蟲間接免疫熒光法。放射免疫法敏感性強，短膜蟲間接免疫熒光法特異性更佳，均應進行定量或滴度測定。放射免疫法 DNA 結合率>20%，或間接免疫熒光法滴度>1:5 可判斷抗 dsDNA 陽性。

抗 DNA 抗體聯合檢測的意義

（1）抗 DNA 抗體可疑陽性，屬于臨界區域，建議復測或隨訪；抗 DNA 抗體弱陽性，建議參考其他診斷指標，密切隨訪；抗 DNA 抗體陽性，疾病可能性大，建議結合臨床診斷。

（2）一般來說，推薦聯合檢測抗 ds-DNA 和抗 ss-DNA 抗體，可提高診斷的準確率。

二者均陽性：SLE 可能性大；如果抗 ds-DNA 陽性，抗 ss-DNA 抗體陰性，建議做確認實驗并隨訪；

抗 ds-DNA 陰性，抗 ss-DNA 抗體陽性：SLE、藥物誘導的狼瘡可能性大，需結合臨床確診。

抗 DNA 抗體與疾病

（1）抗 ds-DNA 抗體陽性： 見于活動期 SLE，陽性率 70～90%，非活動期 30% 以下；其中能結合補體的抗 ds-DNA 抗體，與狼瘡性腎炎、關節炎、精神神經癥狀及蝶形紅斑等有相關性；其他風濕病如干燥綜合征、混合性結締組織病等抗 ds-DNA 也可陽性，但陽性率小于 10%，抗體效價較低，且多為與 SLE 合并的重疊綜合征。

（2）抗 ss-DNA 抗體陽性：見于 SLE，陽性率 70～95%，尤其是合并有狼瘡性腎炎；還可見于一些重疊結締組織病、藥物誘導的狼瘡和慢性活動性肝炎等，但不具特異性。

抗 DNA 抗體對疾病的預測

（1）抗 ds-DNA 抗體尤其是高滴度者對于 SLE 的特異性較高，特異度高達 90%；

（2）有一部分 ds-DNA 抗體與狼瘡性腎炎、關節炎、精神神經癥狀及蝶形紅斑有關，應警惕容易出現相關臟器的受累；

（3）抗體水平的升高或降低隨狼瘡的病情活動而變化，與疾病的惡化或好轉密切相關，緩解期水平下降甚至可轉陰。ds-DNA 抗體可作為狼瘡活動性指標之一，動態定量檢測常可監視 SLE 病情的變化和觀察藥物的療效。

大多數其他自身抗體是疾病或其亞型的標記物，抗體水平的高低與疾病活動性無關，但抗 DNA 抗體有所不同，臨床應加以區分，引起重視。