新型四價疫苗，同時抵御埃博拉等四種最致命出血熱病毒

　　病毒性出血熱是一組由蟲媒病毒所引起的自然疫源性疾病，以發熱、水腫、出血、休克和多器官衰竭為主要臨床特征。

　　20世紀60年代以來，世界各地發現了十幾種由病毒引起的出血熱，病原分屬于4科，即披膜病毒科、布尼亞病毒科、沙粒病毒科和絲狀病毒科。

　　在這些出血熱病毒中，兩類絲狀病毒（埃博拉病毒和馬爾堡病毒）和一類沙粒病毒（拉沙病毒，LASV)），是非洲新出現的最致命的病毒。

　　2013-2016年，由埃博拉病毒引起的西非疫情主要發生在幾內亞、塞拉利昂和利比里亞，導致了28000多例病例和11000人死亡。當前剛果民主共和國的埃博拉病毒疫情始于2018年8月，目前已導致2108例和1411例死亡, 并蔓延到烏干達。

　　此外，拉沙病毒不斷出現在這些西非國家及其周圍的國家, 估計導致了超過50萬例拉沙熱, 每年死亡約5000人。目前在尼日利亞拉沙病毒的暴發始于2018年，造成了5821例疑似病例，1187例確診病例和295例死亡。

　　盡管目前還沒有獲得許可的絲狀病毒或拉沙病毒疫苗供人類使用, 2013-2016年埃博拉病毒流行期間，在非洲進行的II/III期臨床試驗中使用了幾種針對一種特定的埃博拉病毒的絲狀病毒疫苗，目前正在剛果民主共和國的埃博拉病毒疫情中使用。然而，目前在疫情流行地區還沒有任何針對其他絲狀病毒或拉沙病毒的疫苗的II/III期臨床試驗。

　　近日，美國德克薩斯大學和美國國立衛生研究院的研究人員在 Journal of Clinical Investigation 雜志發表了題為：Quadrivalent Vesiculovax vaccine protects nonhuman primates from viral-induced hemorrhagic fever and death 的研究論文。

　　該研究開發了一種新型四價疫苗，該疫苗由單獨表達埃博拉病毒、蘇丹埃博拉病毒、馬爾堡病毒和拉沙病毒糖蛋白的高度減毒的重組水泡性口炎病毒（rVSV）載體組成。該四價疫苗可以保護食蟹獼猴抵御非洲地區特有的四種出血熱病毒。

　　該研究中，研究人員給20只食蟹獼猴分別接種了2次四價疫苗，初次接種56天后再次加強接種。在初次接種后第84天，研究人員用四種不同的出血熱病毒感染這些獼猴，并持續監測到第112天。研究發現，所有接種疫苗的獼猴體內均能檢測到針對所有四種糖蛋白的血清IgG和中和抗體反應。在大多數接種疫苗的獼猴體內也檢測到一種溫和且平衡的細胞介導免疫反應，這種反應針對的是病毒糖蛋白。無論免疫接種后檢測到的總糖蛋白特異性免疫應答水平如何，所有接種疫苗的獼猴都沒有發病。但是，對照組沒有進行疫苗接種的十二只獼猴感染了四種病毒后全都發病。這些發現表明，使用減毒的rVSV載體進行疫苗接種，可提供針對這些絲狀病毒和拉沙病毒的保護。

　　研究人員指出，在多價疫苗中添加拉沙病毒成分是一項令人振奮的研究進展，因為他們已經開發出了一種實驗性三價疫苗，可提供針對埃博拉，蘇丹和馬爾堡病毒的保護。現在，研究人員計劃針對其他拉薩病毒株進行進一步的疫苗測試，他們希望進一步評估單劑量四價疫苗是否安全有效。