巨噬細胞是一類能夠吞噬并且破壞癌細胞的白細胞,近日,來自日本神戶大學的研究人員通過研究發現,利用抗體來制造巨噬細胞中發現的一種特殊蛋白就能夠促進巨噬細胞激活,并且有效消除癌細胞,相關研究刊登于國際雜志JCI Insight上,該研究或為后期研究人員開發新型抗癌療法提供了新的思路和希望。
癌癥是引發全球人口死亡的主要原因,近些年來,研究人員將研究目光轉移到了療法的效率上了,這些療法能夠靶向作用癌細胞和健康細胞表達的特殊蛋白,然而科學家還會面臨很多難題,即癌細胞會對靶向藥物產生耐藥性,同時新型療法還會產生異于常規抗癌療法的副作用。
此前研究中,研究人員發現,當巨噬細胞表面表達的蛋白SIRPα同吞噬的目標細胞(比如癌細胞)表面表達的蛋白CD47相互作用時,巨噬細胞的吞噬能力就會被抑制;此時利用注射了Raji細胞的免疫缺陷小鼠進行研究,研究者發現了一種抗SIRPα的抗體,這種抗體能夠特異性地同SIRPα作用并且抑制SIRPα和CD47的相互作用,同時該抗體還能夠幫助名為利妥昔單抗的藥物有效抑制腫瘤的生長。此外研究人員還發現,在抗SIRPα抗體的幫助下,巨噬細胞的吞噬能力還能夠被藥物利妥昔單抗所加強;研究者總結道,抗SIRPα抗體或許能夠通過增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬能力來增強機體抵御癌癥的能力。
隨后研究者還發現,人類和小鼠的腎細胞癌以及黑色素瘤細胞中會表達高水平的SIRPα,在注射了腎細胞癌細胞或黑色素瘤細胞的小鼠中研究者發現,單獨注射抗SIRPα抗體就能夠抑制小鼠機體中腫瘤的生長以及轉移;然而抗SIRPα抗體引發的腫瘤生長抑制效應或許會在缺失巨噬細胞的小鼠機體中變得衰弱。
近來,一種能夠抑制PD-1蛋白的抗PD-1抗體被認為能夠作為潛在的抗癌藥物,PD-1蛋白是一種毒性T細胞的一種免疫檢查點分子,在皮下植入了小鼠結腸癌細胞(CT26細胞)的小鼠機體中,同時注射SIRPα抗體以及抗PD-1抗體或許就能夠強烈抑制腫瘤的生長,而且這種效應要比單獨注射某一種抗體要強。目前研究人員并不是完全清楚抗SIRPα抗體的作用機制,但將諸如抗PD-1抗體的免疫檢查點抑制劑同抗SIRPα抗體結合使用或許就能夠產生強大的抗癌潛能。
最后研究者表示,SIRPα是巨噬細胞中的一種免疫檢查點分子,本文中我們發現了SIRPα抗體或許能夠作為一種新型的抗癌療法,未來研究中研究人員希望能夠更加詳細地分析SIRPα抗體的抗腫瘤效力,并且評估療法的安全性以及SIRPα抗體是否能夠潛在地作為一種抗癌藥物來幫助抵御癌癥。
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