CAR T療法近日取得了重大突破,來自北京大學腫瘤醫院的朱軍教授團隊和南加州大學Si-Yi Chen教授團隊合作在Nature Medicine上發表了最新研究,表明他們的新方法可以消除CAR-T療法的嚴重副作用,使得這種療法更加安全。
圖片來源:《Nature Medicine》
“這是一個重大突破。”南加州大學Norris癌癥綜合中心的Si-Yi Chen教授說道。“我們創造了一個全新的CAR 分子,可以有效殺傷癌細胞,但是發揮作用的速度更慢,毒副作用更小。”在25名淋巴瘤病人身上進行的實驗表明這種改進版的CAR T療法不會產生嚴重副作用。盡管這項研究的目的是測試這種CAR-T 療法的安全性,但是11名接受常規劑量治療的病人中有6名病人已經進入完全消退期。
CAR-T療法通過將病人血液中的T細胞分離后進行工程化處理,使其表面攜帶嵌合抗原受體(chimeric antigen receptors, CARs),隨后這些細胞被回輸到病人血液中,它們可以識別并殺傷癌細胞。這種療法已經被FDA批準一年多,事實證明它是一部分白血病和淋巴瘤病人的救命稻草,給那些瀕臨死亡的病人帶來了持久的疾病消退。但是這種療法常常會產生嚴重甚至致命的副作用。這些副作用主要由于CAR T細胞在血液中快速增殖并釋放大量細胞因子產生,嚴重的細胞因子釋放綜合征會導致致命的多器官損傷和腦水腫。
而在這個最新的CAR版本中,研究人員調整了CAR 的序列和形狀,使得這些CAR T細胞可以殺傷癌細胞,但是產生的細胞因子更少,增殖速度更慢,因此血液有足夠的時間清除細胞因子。
“這個改進版的CAR T細胞可以在病人體內增殖并分化為記憶細胞,因此會產生強烈而持久的抗癌效應,同時我不會引起毒副作用。”Chen說道。“毒副作用是現在CAR T療法面臨的最大問題,我們希望這種改進版的CAR T療法可以用于治療門診病人。”
研究人員下一步的計劃是在更大量的病人群里中進行多中心的2期臨床試驗以進一步檢測其安全性和有效性。
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