新基口服亞型選擇性S1P受體調節劑ozanimod在美歐進入審查

　　新基（Celgene）近日宣布，美國FDA已受理ozanimod治療復發型多發性硬化癥（RMS）的新藥申請（NDA），歐洲藥品管理局（EMA）也已受理ozanimod治療復發緩解型多發性硬化癥（RRMS）的上市許可申請（MAA）。

　　ozanimod是一種口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調節劑，能夠以高親和力選擇性結合S1P亞型1（S1P1）和亞型5（S1P5）。根據處方藥用戶收費法（PDUFA），FDA將在2020年3月25日作出審查決定。EMA預計將在2020年上半年作出審查決定。

　　ozanimod是新基在2015年豪擲73億美元收購Receptos公司的核心資產。在美國監管方面，2018年早些時候ozanimod曾遭到FDA拒絕，理由是非臨床和臨床藥理學證據不足以允許通過審查。

　　此次NDA和MAA，是基于2項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物對照III期臨床研究SUNBEAM和RADIANCE Part B的療效和安全性數據。新基首席醫療官Jay Backstrom表示，“FDA和EMA受理我們的申請，是我們努力將ozanimod帶給患者方面的關鍵一步。我們相信，ozanimod有潛力成為復發型MS早期治療的一個重要治療選擇，并成為同類最佳的S1P受體調節劑。”

　　值得一提的是，今年3月底，諾華口服藥物Mayzent（siponimod）獲FDA批準，用于RMS成人患者的治療，包括活動性繼發進展型多發性硬化癥（SPMS）、復發緩解型多發性硬化癥（RRMS）、臨床孤立綜合征（CIS）。Mayzent是過去15年來首個也是唯一一個專門批準用于活動性SPMS患者的治療藥物，其活性藥物成分為siponimod，這是一種新一代、選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調節劑，能選擇性地與S1P1和S1P5受體結合，作用機理與新基ozanimod相同。

　　ozanimod是一種新型、口服、選擇性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體1（S1PR1）與受體5（S1PR5）調節劑，目前正開發用于多種免疫炎癥適應癥，包括RMS、潰瘍性結腸炎（UC）、克羅恩病（CD）。ozanimod選擇性結合S1PR1被認為能夠抑制一個特定亞組的活化淋巴細胞遷移到炎癥區域，減少可導致抗炎活性的循環T淋巴細胞與B淋巴細胞的水平，從而緩解免疫系統對神經髓鞘進行攻擊。值得一提的是，由于ozanimod的特殊作用機理，患者的免疫監視機能得以維持。而ozanimod與S1PR5的結合則能激活中樞神經系統內的特殊細胞，促進髓鞘再生，并預防突觸出現缺陷，最終可預防神經損傷。在“減少損傷+加強修復”這2種機制的共同作用下，ozanimod 有潛力改善多種免疫疾病的癥狀。

　　多發性硬化癥（MS）是一種慢性炎癥性脫髓鞘中樞神經系統疾病，影響全球約230萬人。該病是由于人體免疫系統異常攻擊神經外部的絕緣層和支撐結構——髓鞘，引起炎癥及相關損傷。這種損傷會破壞大腦與身體其他部位之間的信息交流，最終，神經系統本身狀況會惡化，目前這一過程是不可逆轉的。患者癥狀和體征會有很大的不同，這取決于損傷的數量和受影響的神經。部分患者可能會失去獨立行走的能力，而另一些患者則可能經歷長時間的緩解期，不出現新的癥狀。多發性硬化癥的平均發病年齡一般在20至40歲，是青壯年群體中非外傷致殘的主要原因。

　　RMS是最常見類型的MS，其特征為病情反復發作，其次是存在明顯的部分或完全緩解期，在這期間癥狀得到部分或完全改善并且無明顯的疾病進展。RMS約占初診患者總體比例的85%，而進展型MS約占10-15%。