手足口病(hand，foot，and mouth disease)是由腸道病毒所致的兒童急性傳染病，常見于5歲以下兒童。新生兒由于免疫反應應答系統不成熟，發生腸道病毒感染引起重癥疾病的危險性更大。且臨床表現多種多樣，輕癥可以僅表現為發熱、皮疹、無菌性腦膜炎；重癥表現為心肌炎、腦炎、肝炎、肺炎，甚至致死性膿毒癥和多臟器功能衰竭。本研究對8例新生兒手足口病臨床特點進行分析，為臨床診治提供參考。
1.臨床資料
收集在深圳市兒童醫院2014年7月一2016年5月間，經實時熒光定量PCR(RT-PCR)法，咽拭子腸道病毒通用型核酸、EV71和CA 16核酸檢測為陽性的8例新生兒科住院手足口病患兒的臨床資料。患兒手足口病診斷及病情判斷均符合衛生部編寫的《手足口病診療指南(2010年版）》。
8例新生兒手足口病患兒中，男6例，女2例；日齡為7～26天，平均(18.2±6.9)天，其中≤7天1例，8～14天1例，15～21天3例，22～28天3例； 8例患兒均為足月兒，出生胎齡38～41周，平均(39.1±0.99)周；出生體質量2 920～3 550 g，平均(3 340±278.16)g。發病月份集中在6一11月份，其中6月份4例，5月份2例，8月份1例，11月份1例。7例患兒有家族內確診及疑似患者接觸史。
8例手足口病患兒皆有皮疹，分布部位為足部5例，手部3例，咽峽部2例，其中手、足、口部皆有皮疹1例。發熱有6例，其中38.1℃～39.0℃5例，39.1℃～40.0℃1例，發熱持續時間為(3±0.63)天。煩躁4例，嗽2例，嘔吐1例，無驚厥、嗜睡及抽搐現象。
8例患兒在人院后3天內給予咽拭子取樣，專用采樣棉簽，適度用力拭抹咽后壁部位和兩側扁桃體部位的分泌物送檢。采用RT-PCR法檢測EV71、CA 16、腸道病毒(EV)通用型核酸。以RNA提取試劑盒(中山大學達安基因股份有限公司生產)提供的核酸提取試劑進行RNA提取，按說明操作。分別以EV7l、CA 16、EV基因組編碼區的高度保守區為靶區域，設計特異性引物及熒光探針，通過一步法RT-PCR擴增對EV71、CAl6、EV的RNA進行定性檢測。咽拭子檢測結果示，8例患兒腸道病毒通用型核酸檢測皆為陽性，而EV71、CA 16核酸檢測皆為陰性。
8例患兒皆行血常規檢測，其中白細胞總數正常，分類以淋巴細胞升高為主，c反應蛋白正常，血鈉、血鈣、谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)皆在正常范圍。其中5例行血培養檢查皆陰性。5例行胸片檢查示，3例雙肺紋理增粗，2例肺炎。
5例合并肺部感染的患兒依據臨床經驗選用抗生素治療，其中頭孢呋辛3例，阿莫西林舒巴坦1例，頭孢哌酮舒巴坦1例。3例予干擾素霧化。無使用甘露醇、丙種球蛋白。皆痊愈出院。病程5～7天，平均(6.4±0.79)天。
2.討論
腸道病毒感染是3月齡以下小嬰兒非特異性急性發熱最常見的病因，美國1983--2003年全國腸道病毒監測系統鑒定26 737株腸道病毒，有2 544株(11.4％)分離自新生兒。同時此研究也顯示腸道病毒感染的新生兒死亡發生率為11.5％，明顯高于新生兒期以后的兒童2．5％。
本組8例患兒中，7例(87.5％)有接觸史，其中明確有手足口病感染患兒接觸2例，其余為接觸家族內發熱、卡他樣表現的患者。國外研究也證實，父母感染腸道病毒可以在母嬰室傳播給嬰兒，尤其是在妊娠后期母親感染病毒。故接觸傳播在新生兒感染中需要引起足夠的重視。8例患兒中，6例(75％)日齡在15～28天，表明隨著日齡增加，接觸患兒的人數增多，被感染病毒的機會增大。
患兒發病在6—8月份7例，1 1月份1例，多發生在夏秋季，與國外報道一致，提示在夏秋季無明顯原因的發熱，需要考慮腸道病毒感染的可能。
國外研究顯示，新生兒腸道病毒感染常見的表現為：皮疹、發熱、激惹、納差和嗜睡。本組8例患兒中，皮疹8例，發熱6例，煩躁4例，咳嗽2例，嘔吐1例。8例患兒皆有皮疹，皮疹在足部5例，手部3例，咽峽部2例，手、足、口皆出現1例，出疹部位多不完全，以足部出疹為主要部位。澳大利亞曾報道46例<3個月小嬰兒腸道病毒腦膜炎患兒中，僅8例(17％)有皮疹。而本組患兒皆有皮疹，應與臨床上發現患兒有皮疹后，才給予腸道病毒檢測有關，故臨床需注意無皮疹患兒的腸道病毒感染；并且皮疹多不典型，通常表現為點狀疹或斑丘疹。8例患兒中有6例發熱(75％)，發生率較高，體溫多波動在38.1℃～39.0℃之間(83.3％)，熱程平均為3天。與國外研究新生兒腸道病毒感染通常發熱持續時間為3～5天相似。
8例患兒腸道病毒通用型核酸檢測皆為陽性，表明新生兒腸道病毒感染以非Ev71、非CA 16腸道病毒感染為多，與國外研究相一致。8例患兒中有5例(62.5％)合并肺部感染，發生率較高，需引起臨床重視。
8例新生兒未出現致死性危重感染，可能與病例數過少、感染的病毒血清型不同和未出現危重癥臨床表現相關。患兒因給與了積極監護、營養支持、并發癥的處理，亦防范了危重癥的發生。有證據表明柯薩奇病毒B4、埃可病毒E 11是導致新生兒高死亡率的病原。其他并發了嚴重肝炎、心肌炎、凝血功能障礙和致死性膿毒癥也是導致新生兒高病死率的重癥表現。
雖然這8例新生兒手足口病結局良好，但仍然會有一些新生兒手足口病會進展為多器官損害，導致死亡，特別是在胎兒期的感染，所以要加強危重癥的識別，集中化管理。