主要臨床表現為：
1.貧積壓：正常新生兒血紅蛋白為180-220g/l此時病兒的血紅蛋白多低于180g/l甚至低于120g/l；
2.高膽紅素血癥：由于溶血后產生大量膽紅素，血清中未結合膽紅素升高，甚至于高達342ηmol/l或更高，嬰兒皮膚嚴重黃染，因黃疸出現早且重而易引起臨床重視；
3.肝脾腫大：由于貧血使器官組織缺氧，導致代償性肝脾腫大；
4.組織水腫⑤肌張力降低，各器官功能障礙等。
引起本病的血型抗體以抗A抗B、抗A、B抗D等為多見，但亦可見于抗K、抗S、抗M、抗FY等。其病情輕重依次為：抗D抗體引起者較重；針對Rh系統中其它抗原的抗體引起者次之；由ABO血型問題引起者較輕。國內以ABO血型不合引起者較多見，一般都是當O型母親孕育了A或B型胎兒時，其中A型胎兒比B型胎兒吏為多見；Rh血型不合次之，其中以抗D多見。白種人的發生率較黃種人為高，但可由于采取預防措施而使發病率下降。
ABO-HDN可發生于第一次妊娠時，而Rh-HDN極少發生在第一次妊娠，除非母親在妊娠前輸過Rh陽性血液。一般多在第二次孕育陽性胎兒時發生，因為第一次Rh陽性胎兒時經歷了初次免疫，膽抗體水平較低，在下一次妊娠中只要有少量Rh陽性紅細胞進母體血循環，就能構成二次刺激效應，使抗D的IGG明顯增加而引起HDN。